摘要：哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院和哥伦比亚大学巴特勒老龄化中心的研究人员领导的一项新研究表明，与阿尔茨海默病相关的风险因素和生物标记可能比之前认为的更早地影响认知功能。研究发现，在 24 至 44 岁的年轻人中，认知能力与阿尔茨海默病相关的风险因素之间存在显著关

哥伦比亚大学的研究人员发现，阿尔茨海默氏症的风险因素对认知能力的影响比以前认为的要早几十年，这表明需要尽早采取预防措施。

哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院和哥伦比亚大学巴特勒老龄化中心的研究人员领导的一项新研究表明，与阿尔茨海默病相关的风险因素和生物标记可能比之前认为的更早地影响认知功能。研究发现，在 24 至 44 岁的年轻人中，认知能力与阿尔茨海默病相关的风险因素之间存在显著关联，这强调了早期干预和预防策略的必要性。

这是美国首次在总体健康的中年人群中系统性地调查阿尔茨海默病风险因素（包括认知能力下降的生物标志物）的大规模研究。研究结果发表在《柳叶刀：区域健康——美洲版》上。

“此前，对阿尔茨海默病风险因素的研究主要集中在50岁及以上的人群，”巴特勒老龄化中心和哥伦比亚大学梅尔曼学院 James S. Jackson 健康长寿流行病学教授埃里森·艾洛（ Allison Aiello ） 博士指出：“我们的研究结果具有巨大的潜在影响，能够帮助临床医生和健康研究人员更清晰地了解阿尔茨海默病风险因素的早期出现及其与中年之前认知能力的关联。”

艾洛表示，研究结果表明，一些已证实的风险因素和血液生物标志物甚至在中年之前就与认知功能相关。这些早期的关联为预测认知能力下降的长期轨迹提供了基准。

“此外，我们了解到某些阿尔茨海默病风险因素——例如心血管健康、ATN（淀粉样蛋白、tau、神经退行性变）和免疫生物标志物——在四十多岁甚至更早的个体中存在并与认知能力有关。”

艾洛及其同事使用了心血管风险因素、衰老和痴呆症发病率 (CAIDE) 评分，该评分涵盖年龄、教育、性别、收缩压、身体质量指数、胆固醇、体力活动和基因变异载脂蛋白 E ε4 等位基因 (APOE ε4) 等因素，后者是阿尔茨海默病的遗传风险因素。

数据分析来自全国青少年至成人健康纵向研究（Add Health）第四波和第五波。该研究自1994-1995年以来，通过多波后续研究，追踪了一批具有全国代表性的青少年。第四波研究的参与者中约有一半为女性（48.4%-52.1%），白人占比略高于 70%（71.4%-72.5%）。

具体来说，第四波研究涵盖了多达 11,449 名 24-34 岁参与者的数据。研究人员对 4,507 名参与者进行了入户访谈、认知测试、体检，并采集了血液样本。第五波研究则以34-44岁的参与者为对象，进行了面对面和网络/邮件调查。

共有 1112 名参与者接受了家庭访谈，并被要求完成诸如即时词汇回忆、延迟词汇回忆和数字广度倒序等认知任务，同时提供样本进行基因检测。在第五轮研究中，529 名参与者的认知任务得分与 CAIDE 总分挂钩。

艾洛解释说：“探索 CAIDE 评分与美国青年和中年早期认知功能之间的关系，表明在 50 岁之前就可以观察到与心血管危险因素的显著关联。”

此外，从生物学角度来看，遗传、神经、免疫和炎症等生物标志物都与阿尔茨海默病风险相关。淀粉样蛋白 (A)、tau (T) 和神经退行性病变 (N) 等生物标志物（统称为 ATN）正日益被视为预测老年人群阿尔茨海默病风险的有希望的指标。ATN 生物标志物和一些免疫标志物在中年之前就已显示出与认知功能相关。然而，一个关键的遗传风险因素——载脂蛋白 E (APOE)——似乎并未在中年时期对参与者产生影响，并且可能要到晚年才会显现出来。

“我们的总体研究结果表明，与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物与认知功能差异存在关联，这种关联甚至早于临床症状和认知障碍出现之前的几十年，这凸显了在整个生命历程中制定早期预防策略的重要性，”艾洛教授强调：“在老年之前确定阿尔茨海默病和认知障碍的早期途径，对于减缓未来几十年阿尔茨海默病的预期增长至关重要。”

共同作者包括北卡罗来纳大学教堂山分校的 Jennifer Momkus、Chantel L. Martin、Lauren Gaydosh、Y. Claire Yang、Taylor Hargrove 和 Kathleen Mullan Harris；巴特勒哥伦比亚老龄化中心的 Rebecca C. Stebbins；巴特勒哥伦比亚老龄化中心和梅尔曼公共卫生学院的 Yuan S. Zhang 和 Adina Zeki Al Hazzouri。

这项研究得到了 Add Health（拨款 P01HD31921）、尤妮斯肯尼迪施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所（拨款 P2CHD050924）、来自美国其他 23 个联邦机构和基金会的合作资助、美国国家老龄研究所（拨款 U01AG071448 和 U01AG071450）以及来自 NIA 的 R01AG057800 和 P30AG066615 和 T32HD091058 的支持。

参考文献：Allison E. Aiello、Jennifer Momkus、Rebecca C. Stebbins、Yuan S. Zhang、Chantel L. Martin、Y. Claire Yang、Lauren Gaydosh、Taylor Hargrove、Adina Zeki Al Hazzouri 和 Kathleen Mullan Harris 合著的《美国代表性人群中年前阿尔茨海默病和认知功能风险因素研究》，2025年4月5日，《柳叶刀区域健康-美洲版》。DOI：10.1016/j.lana.2025.101087

来源：康嘉年華一点号