摘要：勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED），俗称“阳痿”，是一种常见的男性性功能障碍。据统计，40岁以上男性中约有40%存在不同程度的勃起功能障碍。随着人口老龄化形势不断加剧、社会节奏加快、压力增大和生活方式的改变，近年来勃起功能障碍的发

勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED），俗称“阳痿”，是一种常见的男性性功能障碍。据统计，40岁以上男性中约有40%存在不同程度的勃起功能障碍。随着人口老龄化形势不断加剧、社会节奏加快、压力增大和生活方式的改变，近年来勃起功能障碍的发病率逐年上升，已成为影响男性生活质量、情感和婚姻的重要健康问题。

在勃起功能障碍的治疗中，西地那非、他达拉非等“伟哥”类药物（5型磷酸二酯酶抑制剂的统称，简称PDE5抑制剂）是当前国际诊疗指南推荐的一线治疗药物，其中他达拉非（Tadalafil）因为具有分子剂量小、半衰期持久和药效温和等特点，受到诸多男性的依从和喜爱。特别是因为独特的长效（药效窗口期36小时）药代动力学优势，低剂量他达拉非（5mg剂型）已经被EAU（欧洲泌尿外科诊疗指南）、AUC（美国泌尿外科协会）推荐每日规律服用。

但药理学、解剖学和临床医学实践表面，他达拉非虽然是勃起功能障碍的一线治疗药物，但并不能治愈勃起功能障碍，因为勃起功能障碍的主要器质性病因是血管内皮功能障碍，血管内皮功能发生障碍后，无法分泌足够数量的一氧化氮（NO），而一氧化氮的缺乏，就会导致海绵体血管内的cGMP(环磷酸鸟苷，一种能够促使阴茎海绵体血管扩张的信号分子)减少，从而出现海绵体血管不扩张、或者无法有效扩张等情况。而他达拉非的运用本质是间接增加cGMP的浓度，并非治疗或者解决血管内皮功能障碍。所以他达拉非是一种“对症”治疗药物，而不是“对因”治疗药物。

那么关键问题来了，既然他达拉非无法治愈勃起功能障碍，为什么在临床上，医生会推荐患者持续低剂量（5mg）的规律用药呢，为什么不能按需使用药物呢？主要原因是因为对于勃起功能障碍患者而言，持续的规律给药，会有3个好处，而这3个好处是按需给药无法获取的：

前面已经说到，勃起功能障碍的核心病理机制之一是阴茎海绵体血管内皮功能障碍，这与衰老、高血压、糖尿病、动脉硬化等全身性血管疾病密切相关。

临床医学实践表明，他达拉非的持续规律给药，具有以下作用：

● 他达拉非的低剂量持续给药，可以长期稳定地抑制PDE5酶活性，增强NO-cGMP通路的功能，改善血管舒张反应，这有助于恢复阴茎血管的顺应性、提高血液灌注能力；

● 在某些合并心血管疾病或代谢综合征的患者中，规律服用甚至对全身血管内皮功能都有一定改善作用。这不仅有助于改善勃起功能，也可能对预防心血管事件（如冠心病）具有辅助意义，体现勃起功障碍作为心血管疾病早期预警信号的临床价值。

长期勃起功障碍，会导致阴茎海绵体缺血性变性，包括：

这种退行性变化进一步削弱自然勃起能力，形成恶性循环。动物模型及人体研究显示：

● 他达拉非规律服用能维持或恢复海绵体平滑肌-胶原比值；

● 有助于预防海绵体纤维化进程；

● 改善夜间勃起频率和质量（夜间勃起是阴茎组织维养的重要机制）。

这意味着，规律服药在一定程度上起到了“功能性维护和组织保护”作用。

勃起不仅是生理反应，也是一种“条件反射”：

● 长期勃起功能障碍会导致中枢性性兴奋反射通路（丘脑—下丘脑—脊髓）敏感性下降；

● 失望、焦虑、屡次失败等体验强化了心理抑制反应，形成“表现焦虑”和“性回避”。

而规律服用低剂量他达拉非，促使身体具有稳定的血药浓度，这种“持续给药-稳态浓度”的效应有以下好处：

● 不依赖具体的性行为计划，使性活动更随性、自然；

● 药效持续存在，提高性生活成功几率；

● 降低因失败造成的心理压力，帮助重建性信心。

这一机制也被称为“心理-生理协同康复路径”，在心理性或混合型勃起功能障碍中尤为重要。

他达拉非是作为一种PDE5酶抑制剂，其主要作用是通过干预、抑制PDE5酶，间接增加cGMP(环磷酸鸟苷，一种能够促使阴茎海绵体血管扩张的信号分子)，从而达到增强性刺激下的血管扩张和血流灌注，以此来达到改善勃起功能的目的。它本质上是“对症药”，并不能治愈勃起功能障碍（ED）本身，尤其无法消除引发ED的根本病因，如衰老、糖尿病、动脉粥样硬化、神经损伤或心理障碍等。虽然他达拉非无法治愈勃起功障碍，但持续规律给药，仍然可以起到血管内皮功能的长期改善、抑制干预阴茎结构退行性变化和重建性反应通路与心理自信等作用。所以，他达拉非的持续给药是有价值的，遵循国际诊疗指南（EAU、AUC）保持规律的用药习惯，将带来疾病和心身的长期获益。

来源：卢医说泌尿男科