摘要：结直肠癌（CRC）是全球第四大致死性癌症。由于结肠镜筛查的普及率不足，无数患者在毫不知情中错过黄金治疗期，确诊时已是癌症晚期。尽管手术、化疗、放疗等传统疗法已让众多患者重获新生，但对于晚期转移性CRC患者而言，仍面临治疗手段匮乏的困境。数据显示，局部期患者92
结直肠癌（CRC）是全球第四大致死性癌症。由于结肠镜筛查的普及率不足，无数患者在毫不知情中错过黄金治疗期，确诊时已是癌症晚期。尽管手术、化疗、放疗等传统疗法已让众多患者重获新生，但对于晚期转移性CRC患者而言，仍面临治疗手段匮乏的困境。数据显示，局部期患者92.3%的5年生存率令人欣慰，可一旦癌细胞扩散至区域或远处，这一数字便断崖式下跌至74.3%和15.7%，因此，寻找更有效的治疗方案，早已成为守护生命的燃眉之急！
幸运的是，医学的曙光正在破晓！近年来，越来越多临床试验证实，免疫疗法对结直肠癌患者蕴含着巨大的治疗潜力。近日，《转化癌症研究》报告了一则突破性案例，更是让医学界为之沸腾：一名IV期CRC患者采用卡培他滨联合过继细胞移植疗法后，获得显著临床获益。治疗后，患者肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）水平从14.7ng/mL骤降至1.9ng/mL（恢复至正常范围），更令人振奋的是，长达19个月的随访中，患者未出现任何复发迹象，也未发生并发症，为晚期CRC治疗提供了新的成功范例。
▲截图源自“TCR”
NK+αβT细胞疗法助结直肠癌患者术后完全缓解，生存期超2年，肿瘤标志物骤降96%
本例患者是一位81岁的女性，因不明原因暗红色便血就诊，确诊为结直肠癌（CRC）。患者有20年高血压及10年骨质疏松病史，结肠镜检查显示不规则肿块占据肠腔2/3，无法穿刺取样；血清检测显示癌胚抗原（CEA）高达48.13ng/mL，CA199达75.86U/mL，CA125为64.13IU/mL；CT及MRI检查证实直肠乙状结肠占位，肝脏存在多处转移病灶。
患者接受了腹腔镜肝下前切除术及左肝转移癌切除术。术中虽成功切除肝左叶表面转移灶，但部分CT显示的低密度病灶无法完全清除。术后病理确诊为分化型腺癌侵犯浆膜，伴淋巴结转移（4/13），左肝病灶为转移性肿瘤，所幸手术切缘无肿瘤侵犯。出院后，患者采用卡培他滨巩固治疗，血清CEA一度降至19.52ng/mL，但两周后迅速反弹。遂入组接受6个疗程的NK细胞+αβT细胞静脉输注免疫治疗。
结果显示：首次输注后，肿瘤标志物CEA明显下降，从14.7ng/mL骤降至6.1ng/mL，经过4次治疗后更降至1.9ng/mL，回归正常水平（（详见下图）。
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影像检查带来双重惊喜：CT扫描显示，肝脏转移灶体积显著缩小，密度趋近正常肝组织（详见下图B/C），基于计算机断层扫描测量评估疗效，证实该患者达到完全缓解（CR），过继细胞移植治疗前最大病灶为13.44mm×10.81mm，而治疗后已无法测量。
▼该患者肝转移灶过继免疫治疗前（图A）、治疗后（图B）CT扫描，及增强CT扫描（图C）
在长达19个月的随访期间，患者未出现复发及并发症，总有效率（ORR）高达83.3%，中位无进展生存期（PFS）长达567天，总生存期（OS）更是达到966天（≈2.6年）。
这一惊艳案例充分证实，过继细胞移植联合化疗方案为IV期CRC患者带来了安全有效的治疗新选择！
小编寄语
总之，上述研究案例证实，过继性细胞移植联合卡培他滨化疗用于转移性结直肠癌患者，既能保障显著临床疗效，又能有效降低并发症风险。对于原发灶切除后仍对传统系统治疗应答不佳的晚期患者而言，这种免疫治疗与化疗的“黄金组合”，正成为延长生存期的希望之选。
不过，全球肿瘤医生网小编也需要提醒广大患者，癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗（如手术、放化疗）的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法（如NK、CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK细胞疗法）、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。
[1]Li S,et al. Significant clinical response of advanced colorectal cancer to combination therapy involving capecitabine and adoptive cell transfer therapy: a case report[J]. Translational Cancer Research, 2019, 8(2): 693.
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