*仅供医学专业人士阅读参考摘要：在现代社会所面临的诸多健康威胁中，代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MAFLD）全球流行态势严峻。具体而言，该疾病不仅具有高患病率的特征，同时其发病率亦呈现快速增长的趋势。最新数据显示，全球约38%的成年人和7%～14%的儿童青少年患有MASLD
来自全球多中心EXCEL研究的最新成果，为MASLD管理带来新的启示。
在现代社会所面临的诸多健康威胁中，代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MAFLD）全球流行态势严峻。具体而言，该疾病不仅具有高患病率的特征，同时其发病率亦呈现快速增长的趋势。最新数据显示，全球约38%的成年人和7%～14%的儿童青少年患有MASLD[1]。而在中国，2010年至2021年间，其患病率激增16.9%，增速位居世界前列。不仅如此，MASLD绝非单纯的肝脏问题，还与肥胖、糖尿病、心血管疾病（CVD）等代谢性疾病互为因果，形成恶性循环，严重损害患者的生活质量[11-14]。医学界为倡导MASLD的科学管理，每年定期组织“全球肝脏健康论坛“系列线上讲座，本期荣幸邀请了复旦大学附属中山医院高鑫教授、上海交通大学附属新华医院范建高教授、北京大学人民医院饶慧瑛教授及青岛大学附属医院王颜刚教授对MASLD及其代谢合并症的流行现状、疾病负担，以及多学科综合管理策略进行全面解析。下文总结本期讲座的精华内容，以飨广大读者，共同推进代谢性疾病的联合防治。会议伊始，大会主席范建高教授在致辞中表示：“MASLD是今年3月在京举办的亚太肝病研究学会（APASL）年会的一个热点话题。本次论坛邀请了消化肝病、感染肝病、内分泌代谢肝病的重量级专家共聚一堂，就APASL大会MASLD最新研究进展进行深入的交流和讨论。”大会另一主席高鑫教授在致辞发言中称：“MASLD将肝病学和内分泌学两个专业越来越紧密地联系在了一起，今天就APASL大会中MASLD诊疗最新进展的分享和交流，将有利于未来两个学科进一步合作，为MASLD综合管理带来更多突破。”
MASLD——沉重的疾病负担，沉默的健康杀手
范建高教授指出，随着时间的推移，MASLD的全球患病率和发病率在不断增加[1]且呈现显著的地域差异。中国、印度和苏丹在过去的十多年中，MASLD患病率增长幅度最大，中国位居世界榜首。范建高教授强调，我国MASLD流行现状十分严峻，如果不加以控制，推测至2035年，患病率可能高达50%以上。肥胖、T2DM、代谢综合征等因素会加速代谢相关脂肪肝（MASL）向代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、代谢相关脂肪性肝纤维化及肝硬化进展。脂肪变性作为MASLD的早期肝脏损伤变化，可能不仅是MASLD进展的风险因素，也是发生其他心脏代谢疾病的风险因素。而存在脂肪变性的患者临床上出现肝转氨酶（ALT/AST）升高的比例不足20%，且无特异性症状表现，导致许多患者错过了最佳干预时机（图1）。
图1 肝脏脂肪变性与MASLD进展
研究显示，肝脏脂肪变性与MASLD患者糖代谢异常，动脉粥样硬化性血脂异常均显著相关。亚临床动脉粥样硬化风险与脂肪变性的严重程度存在显著正相关（OR 1.68，95%CI：1.41-2.00）[15,16]。除了肝内及心血管代谢疾病进展外，MASLD患者的生活质量也需要重点关注。MASLD患者更易出现疲乏、抑郁、焦虑、认知障碍、自尊心丧失等心理问题，导致与健康相关的生活质量受损。既往研究显示，疲乏是影响MASLD患者身心健康相关生活质量的最常见症状，其患病率随脂肪变性和纤维化程度加重而升高，此外，疲乏还会显著影响MASLD患者全因死亡率[18]，提示MASLD管理必须超越单纯的生物医学指标，关注患者的整体健康和生活质量。现代肝病学强调“早筛早诊”理念，非侵入性无创检查为此提供了可能。例如，瞬时弹性成像通过CAP评分评估脂肪变性程度，灵敏度可达90%以上[19]；肝脏硬度检测（LSM）可以预测纤维化进展，识别高风险人群[19]。无创检查技术使临床医生能够在患者症状出现前发现疾病踪迹，为实施干预赢得宝贵的时间窗口。针对MASLD患者生活质量的评估，饶慧瑛教授表示代谢相关脂肪性肝病生活质量问卷（CLDQ-MASLD/MASH）在中国MASLD患者中信效度的验证具有重要临床意义。传统的SF-36等普适性量表难以捕捉MASLD特有症状。改良版CLDQ-MASLD/MASH问卷，是全球首个针对MASLD特异性症状评估的工具，可涵盖腹部症状、疲乏、活动能力、情绪状态、全身症状以及焦虑6大维度的评估。饶慧瑛教授介绍道，该问卷在中国及国际多中心大型研究中均得到充分验证，能灵敏反映治疗干预效果，是评估MASLD患者生活质量的重要武器[20]。采取有效措施减轻MASLD的疾病负担已迫在眉睫，其中，生活方式干预是基本的治疗手段。然而，生活方式干预的现实效果与理想状态上存在较大差距。一方面，尽管减重被公认为是MASLD的基础治疗方式之一，但事实上，减重实践面临着严峻挑战，仅20%患者能长期坚持生活方式的改变[21]。另一方面，多数人缺乏专业指导和持续监督，并且，合并代谢疾病使单纯饮食、运动呈现的治疗效果十分有限。这些现实困境都呼唤着更全面的综合治疗策略出现。本届APASL大会发布了一项多中心、跨国、双盲、随机、双臂、安慰剂对照、平行组研究（EXCEL研究）。该研究纳入193例肥胖、T2DM和高脂血症的MASLD患者，均接受常规生活方式调整、降糖、降脂等综合治疗方式，试验组在此基础上口服多烯磷脂酰胆碱（PPC）（n=97），对照组采用安慰剂（n=96）。通过瞬时弹性成像（FibroScan）CAP评分评估PPC对肝脏脂肪变性的影响，使用唯一经过验证的CLDQ-MASLD/MASH问卷评估患者生活质量（QoL）改善情况[22]。探索性研究终点包括对代谢指标的改善。
结果显示，与安慰剂组相比，PPC组可在用药后3个月显著改善CAP评分（P=0.0049）；用药6个月及停药后3个月仍保持显著差异（P=0.0269，P9个月=0.0234）（图2）。
图2 PPC显著降低CAP评分值
治疗6个月时，与安慰剂组相比，PPC组的CLDQ-MASLD/MASH总分在数值上有所提高，其中疲乏子评分，与安慰剂组相比，PPC组有显著改善[最小二乘法（LSM）为0.58 vs 0.27；P=0.0229]（图3）。亚组分析显示， HbA1c图3 PPC有效改善QoL总分和增加疲劳子评分值
在改善代谢指标方面，治疗6个月时，与安慰剂组相比，PPC组患者的平均HbA1c水平显著下降，LSM为-0.25 vs 0.3（P=0.0069）（图4）。王颜刚教授在会上表示：合并T2DM和肥胖的MASLD患者中，肝酶升高时一般会采取降糖药联合PPC的治疗策略。EXCEL研究中看到PPC对血糖指标的辅助改善作用，如果与新型胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合用药，可能对MASLD的疾病改善力度更强，这需要进一步的前瞻性研究予以证实。
小结
MASLD的防控任重道远，但绝非无解之题。通过早期发现、精准评估、多学科协作以及综合干预，我们完全有能力阻断疾病进展，帮助患者重获健康生活。EXCEL研究为MASLD管理提供了重要的循证证据及启示。理想的MASLD管理不仅要关注疾病医学指标的改善，更要重视患者整体生活质量的提升。立足于临床，以患者为中心的理念将指引未来研究和临床实践的方向。在追求医学指标改善的同时，关注生活质量的提升，让患者生活得更好，糖尿病与脂肪肝的共病管理一定可以取得更长足的进步。
上海交通大学医学院附属新华医院专家简介
王颜刚 教授
青岛大学附属医院
来源：医学界消化频道