摘要：目前，后线治疗只能选择化疗为主的姐妹，如果有个效果和化疗相当、甚至更好的口服CDK4/6抑制剂，副反应又相对更低，你愿意选择吗？
前段时间，为HR阳性、HER2阴性的觅友们介绍了一款国内刚刚获批的新药——卡匹色替。
目前，后线治疗只能选择化疗为主的姐妹，如果有个效果和化疗相当、甚至更好的口服CDK4/6抑制剂，副反应又相对更低，你愿意选择吗？
它就是"CDK4/6抑制剂军团"中又出现新起之秀——吡洛西利，跟互助君一起看看它表现如何吧！
01
吡洛西利
在今年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，BRIGHT-2研究更新了关于吡洛西利的数据[1]。对研究详情感兴趣的觅友可以看看：
■ 研究纳入了305例晚期复发难治、HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，一组接受吡洛西利+氟维司群治疗，另一组进行对照。
■结果显示，与对照组相比，吡洛西利组的中位无进展生存期（mPFS）延长了一倍多（14.69个月 vs 7.33个月），且该获益在单纯骨转移、内分泌原发耐药、晚期未接受过化疗的患者中较为明显。
■ 另外，吡洛西利组的客观缓解率（45.6% vs 14.9%）和中位持续缓解时间（未达到 vs 13.1个月）均更高。
令人惊喜的是，对于那些对化疗副作用不耐受、有内脏危象、应用CDK4/6抑制剂后出现骨髓抑制的觅友，它的优势很明显！
1）副作用更小
此前，BRIGHT-1研究结果证明[2]，吡洛西利即使是单药应用于晚期乳腺癌后线治疗，它的成绩依旧在各类CDK4/6抑制剂中脱颖而出，PFS长达11个月，总生存期（OS）长达29个月。
相比于二药联合的化疗方案难以耐受的副反应，吡洛西利单药在不影响疗效的情况下，还将后线治疗精简化，把副反应的影响降到更低，或许可以成为一些高龄、体能状态较差的觅友可以考虑的优选。
2）内脏危象也不怕
内脏危象患者不仅出现转移，还会有重要器官的损伤。这种情况下，《2025 CSCO 乳腺癌诊疗指南》仍将解救化疗作为首选[3]。
研究纳入的患者大多数在内分泌治疗期间出现疾病进展（91.5%）、伴有内脏转移（68.5%）。面对这么棘手、难治的情况，吡洛西利仍出色发挥。在未来，它或许有望成为内脏危象患者更好的选择。
3）更广泛靶点，更少骨髓抑制
吡洛西利抑制靶点更广泛，除了CDK4和CDK6，还对CDK2和CDK9具有抑制活性，多靶点“断了癌细胞的生路”。
此外，研究指出[4]，由于吡洛西利对CDK4的抑制活性比CDK6高了14倍，即抑制CDK6的效力相对较弱，这会有助于减少CDK6相关的骨髓抑制作用。
觅友问：出现骨髓抑制一般有哪些表现呢？又怎么应对呢？
觅健互助君答：
骨髓抑制最直接的表现是白细胞及中性粒细胞下降，需要通过血常规检查发现，起病隐匿。当发现骨髓抑制时，患者可能需要被迫停药，停药后患者的白细胞通常可以恢复到正常值。
觅友问：什么时候可以用上吡洛西利？
觅健互助君答：
目前吡洛西利还没有在国内获批，但是国家药物监督管理局相继在2023年8月、10月分别受理吡洛西利+氟维司群、吡洛西利单药治疗晚期乳腺癌，期待在不久的将来，这两项适应证能够顺利获批并纳入医保，为更多晚期患者带来又一治疗选择。
另外，除了吡洛西利，已经有4款CDK4/6抑制剂在国内获批，今天我们一并盘点。
02
这么多CDK4/6抑制剂，怎么选
目前，共有4款CDK4/6抑制剂在国内获批上市、被纳入医保目录，即阿贝西利、瑞波西利、达尔西利、哌柏西利。这几种CDK4/6抑制剂缺乏头对头比较的研究数据，因此，不能说某种药物比其他药物的疗效、安全性更优。
要想选择对自己最有效的CDK4/6抑制剂，需要在医生的指导下，根据觅友的病理检测结果、既往治疗情况、身体情况、经济情况，去考虑每种CDK4/6抑制剂的适应证、不良反应、医保等因素。
图源：乳腺癌互助圈（表格内信息仅供参考，临床用药应谨遵医嘱）
互助君来简单总结一下！对于部分早期乳腺癌患者，目前，阿贝西利是唯一获批的药物，瑞波西利也并不逊色，未来我们可以持续关注它在早期乳腺癌领域的获批的进展；对于晚期患者的治疗，“西利四子”全员到齐，晚期患者需要根据自己的身体情况（比如胃肠功能、肝功能、心血管功能）选择适合自己的CDK4/6抑制剂。
03
写在最后
“西利四子”中，评论区的姐妹们都在用哪个？快来分享一下自己的用药心得吧！
温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。
封面图片来源：稿定设计
责任编辑：觅健树崽
参考文献：
[1]BRIGHT-2 final analysis: A phase III trial of bireociclib plus fulvestrant as second-line endocrine therapy for patients with advanced HR+/HER2-breast cancer
[2]Wang J, Zhang Q, Sun T, Li H, Cheng Y, Tong Z, et al. An open-label, single-arm, multicenter, phase II trial of bireociclib as monotherapy for heavily pretreated HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer patients: BRIGHT-1 trial. Cancer Commun. 2025; 1–14.
[3]2025 CSCO乳腺癌诊疗指南
[4]Wang, J., Zhang, Q., Li, H. et al. Bireociclib plus fulvestrant for HR+/HER2- advanced female breast cancer progressed on or after endocrine therapy: phase 3 BRIGHT-2 study interim analysis. Nat Commun16, 3350 (2025).
[5]Zhang P, Zhang Q, Tong Z, et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657.
来源：乳腺癌互助圈
