摘要：科济药业5月12日披露的早研临床数据显示，其通用型CAR-T技术平台迭代升级后进步显著，基于此平台开发的BCMA CAR-T产品CT0596惊艳亮相，在温和的清淋剂量下实现优秀的疗效：60%可评估患者仅4周即达到严格的完全缓解/完全缓解（sCR/CR），意味着

中国Biotech正站在细胞疗法原始创新最前沿，每探索一小步，都带动行业迈出历史性一步。

科济药业5月12日披露的早研临床数据显示，其通用型CAR-T技术平台迭代升级后进步显著，基于此平台开发的BCMA CAR-T产品CT0596惊艳亮相，在温和的清淋剂量下实现优秀的疗效：60%可评估患者仅4周即达到严格的完全缓解/完全缓解（sCR/CR），意味着所有可检测病灶被快速清除，而且所有sCR/CR患者均在持续缓解中，包括已完成第4个月访视的首例患者。

CT0596疗效接近自体CAR-T，在持久性上也看到较好的苗头。

作为全球实体瘤CAR-T、通用型CAR-T的双料王者，科济药业在每一轮技术赛跑中都冲锋在前，舒瑞基奥仑赛（Claudin18.2 CAR-T）有望成为全球首款获批上市的实体瘤CAR-T产品，首款通用型CAR-T产品也有望在5年内上市。

01

平台能打

通用型CAR-T是细胞疗法从天价变白菜价的必由之路，真正使贵族药能够像传统药物一样飞入寻常百姓家（详见2024年11月《CAR-T如何变白菜价？》）。

曙光已现，科济药业靶向BCMA的通用型CAR-T CT0590 的IIT数据，2024年在ASH年会上披露数据显示，2例完全缓解的患者均实现了20个月及以上的持久缓解，这在以往通用型CAR-T的报道中是没有先例的。

全球随即进入通用型CAR-T时间，2024年11月下旬，诺华、武田、罗氏相继发生涉及通用型CAR-T技术的交易，尤其是罗氏以总价值15亿美元收购Poseida最为瞩目。

技术平台是创新之源。Poseida被MNC看中的亮点在于其专有的基因编辑平台，包括设计、开发和制造富含同种异体Tscm的CAR-T疗法的全套非病毒技术。

然而，Poseida的首发管线P-BCMA-ALLO1可能还不成熟，这是一款同种异体BCMA CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），在I/Ib期临床研究(NCT04960579)中，仅有11%的患者实现完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。P-BCMA-ALLO1反应的持久性仍是未知数，这是同种异体 CAR-T 需要克服的最大挑战。

相比之下，科济药业的通用型CAR-T技术平台可能更具独特优势，并且升级到next level。

科济药业基于自研的THANK-uCAR®通用型CAR-T技术，开发出升级版的THANK-u Plus™平台，以克服NKG2A表达水平对疗效可能的影响。在不同NKG2A表达水平NK细胞的存在下，THANK-u Plus™均可持续扩增，并且扩增水平较THANK-uCAR®显著提升。动物实验显示，THANK-u Plus™在NK细胞存在下的抗肿瘤疗效显著优于THANK-uCAR®。在此平台下的通用型BCMA CAR-T 、CD19/CD20双靶CAR-T在NK细胞存在时，都显示出极强的抗肿瘤疗效，表明该平台可广泛用于多种通用型CAR-T细胞的研制。

科济药业正在开发使用THANK-u Plus™平台的一系列通用型CAR-T细胞产品，以期提高CAR-T细胞的扩增、持久性及疗效，靶向BCMA的通用型CAR-T细胞注射液CT0596即为其中之一。基于新平台开发的管线还有靶向CD19/CD20用于治疗B细胞相关血液恶性肿瘤及自身免疫性疾病的KJ-C2219、用于治疗实体瘤的KJ-C2114、靶向NKG2DL用于治疗急性髓系白血病和其他恶性肿瘤及细胞衰老的KJ-C2526。

02
初试锋芒

CT0596目前正在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或复发/难治性浆细胞白血病（R/R PCL）中开展一项早期探索性临床研究。

截至2025年5月6日，此项临床研究已经完成8例至少经过三线治疗后的R/R MM患者的细胞输注，所用清淋方案为FC方案（氟达拉滨22.5-30 mg/m2，环磷酰胺350-500 mg/m2），在最长4个月的随访中观察到患者总体耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT）、≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫细胞治疗相关神经毒性综合征（ICANS）、或移植物抗宿主病（GVHD）等不良事件发生，无患者因不良事件退出研究。

5例患者已完成首次第4周的疗效评估，其中3例（60%）总体疗效评估达到严格的完全缓解/完全缓解（sCR/CR），4例（80%）获得骨髓微小残留病（MRD）阴性；2例获得第14天的早期疗效观测数据，可测量病灶的下降幅度即分别达到92%和65%以上；另外1例患者尚未达到方案规定疗效监测时点。

纵向与自家产品对比。CT0590首次人体I期试验入组5例受试者，其中2例（40%）达到严格的完全缓解（sCR），CT0596初步体现出平台升级带来更大的临床获益；CT0596清淋剂量相比上一代CT0590（氟达拉滨30mg/m2，环磷酰胺500mg/m2）也有降低，而初步疗效数据更优。

横向与全球竞品对比。Poseida核心管线P-BCMA-ALLO1疗效高度依赖环磷酰胺的预处理剂量水平（研究结果发现：患者体内CAR-T细胞的扩增和持久性高度依赖于环磷酰胺的调节剂量，500mg/m2和1000mg/m2调节剂量的P1臂和P2臂患者队列中的血液P-BCMA-ALLO1水平远高于300mg/m2环磷酰胺队列[S臂，n=20]；S臂的患者临床缓解不如P1或P2臂），清淋剂量偏高，选择后续开发的清淋剂量为氟达拉滨30 mg/m2，环磷酰胺为750mg/m2，但CR/sCR率仍然偏低； Allogene用于治疗R/R MM 的同种异体BCMA CAR-T细胞疗法ALLO-715的I期临床试验结果显示，在接受氟达拉滨、环磷酰胺和抗CD52抗体ALLO-647联用的淋巴细胞清除方案后接受剂量为320 x 10^6 CAR-T细胞治疗的患者亚群（n=24）中，仅有25%的患者达到CR或sCR。

科济药业有望成为通用型CAR-T的破冰者。基于已获得的初步安全性及有效性数据，CT0596用于R/R MM患者总体耐受性良好，在所有预设剂量组都观察到了CAR-T细胞的扩增，并出现了令人鼓舞的疗效信号，在R/R MM、其他浆细胞肿瘤以及自身反应性浆细胞驱动的自身免疫性疾病中值得进一步探索。公司会在后续学术大会上分享更详实的临床试验数据，预估下半年提交CT0596的IND申请。

CT0596的长期有效性和安全性仍需更大样本、更长随访来验证，基于CT0596相当于CT0590 PLUS版的逻辑，其潜力有望随着时间而释放，依托持续进化的技术平台，科济药业也有望把一系列通用型CAR-T推进到成熟商用的阶段。

中国头部Biotech将越来越多投身高难度创新，势头喜人，值得我们给予更多长期主义的耐心。

来源：阿基米德Biotech