摘要：PBGENE-HBV 是一款由临床阶段基因编辑公司 Precision BioSciences (Nasdaq: DTIL) 开发用于慢性乙型肝炎治疗的基因编辑疗法，旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）复制的关键源头 cccDNA 和灭活肝细胞中整合的 HBV

PBGENE-HBV 是一款由临床阶段基因编辑公司 Precision BioSciences (Nasdaq: DTIL) 开发用于慢性乙型肝炎治疗的基因编辑疗法，旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）复制的关键源头 cccDNA 和灭活肝细胞中整合的 HBV DNA 来治疗慢性乙型肝炎。

多种物种包括非人类灵长类动物（NHP））的临床前疗效模型显示，PBGENE-HBV能够消除共价闭合环状（cccDNA）和灭活整合的乙型肝炎病毒（HBV）DNA，从而降低HBV DNA和HBsAg水平。在NHP乙型肝炎模型中，PBGENE-HBV 在三剂量水平下显示出累计编辑效应，在多次剂量给药后实现了99%的病毒灭活。

ELIMINATE-B 试验是一项正在进行的全球多中心1期首次人体临床试验，旨在评估 PBGENE-HBV 的安全性、药代动力学和抗病毒活性。已在摩尔多瓦、香港、新西兰和美国马萨诸塞州总医院肝脏中心招募受试者。

ELIMINATE-B 试验的第一部分在接受核苷(酸)类药物治疗且 HBeAg 阴性的患者中评估多次递增剂量用药。

第一队列用药为最低剂量水平（0.2 mg/kg），队列包括三名男性受试者，均来自摩尔多瓦一个研究注册中心。参与者平均年龄为 41 岁，接受 NA 治疗的年龄为 5.9-7.2 岁，基线HBsAg平均值为 4387 IU/mL（范围在 561 到 11,813 IU/mL 之间），感染持续时间从8年到39年不等。

三名参与者接受了剂量水平 1 （0.2 mg/kg）用药，并已接受了 3 剂给药中的 2 剂。初步安全性数据表明 PBGENE-HBV 重复用药耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLTs) 和严重不良事件，包括没有临床显著的实验室异常。所有不良事件均为轻度 （1 级或 2 级） 和短暂性，第二剂给药没有累积不良事件。在任何剂量的参与者中，AST/ALT和血小板计数的暂时变化在临床上并不显著。

来自第一个队列的初始安全性数据表明，PBGENE-HBV 非临床药代动力学和安全性数据可从非人灵长类动物转化为临床，并支持预先计划的重复给药以及用药剂量，以及为2期临床试验提供恰当的用药剂量和用药疗程做参考。

临床安全数据表明，PBGENE-HBV 耐受性良好，没有剂量限制性毒性(DLTs)和严重不良事件。结合药代动力学数据，这验证了将非人灵长类动物(NHP)模型转化到临床的可行性，支持对PBGENE-HBV进行多剂量给药和不同剂量水平的评估，以实现支持治愈的累计编辑效应。正在收集多次给药的耐受性和疗效的综合数据集，并将在完全剂量的队列上进行分析。

Precision BioSciences 总裁兼首席执行官 Michael Amoroso 表示，很高兴在今年的EASL大会上分享PBGENE-HBV的ELIMINATE-B试验的初步安全性数据。按照 ELIMINATE-B 方案中的计划，前三名接受重复给药（两剂）的患者的初始安全性数据集为患者临床前药代动力学和安全性数据的转化提供了早期验证。迄今为止我们在研究中看到的信号让我们感到鼓舞，并相信这些数据继续支持 PBGENE-HBV 的多剂量给药以及持续的剂量递增。这一新数据建立在 2 月份分享的更新的基础上，期待在整个 2025 年继续在 ELIMINATE-B 试验中招募患者并分享进一步的更新，包括每个队列完成后的抗病毒疗效数据（每个剂量水平三剂给药）。

在此前2月初公布的初步临床数据中有关于这三名受试者两剂用药后的乙肝表面抗原（HBsAg）降低情况表述，其中有两名受试者的 HBsAg 显著降低，本次欧肝会暂时没见官方公布具体的降低幅度。

来源：临床肝胆病杂志一点号