摘要：“当‘自律’成为奢侈品，人类总想发明更懒的减肥法：生酮饮食、冷冻溶脂、司美格鲁肽……如今轮到二甲双胍登上‘躺瘦神坛’。但如果你仔细阅读说明书，会发现：适应症为2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿。临床用药须知上标明（图1 ），用本药不但有 降血糖作用，还可有减轻体
“当‘自律’成为奢侈品，人类总想发明更懒的减肥法：生酮饮食、冷冻溶脂、司美格鲁肽……如今轮到二甲双胍登上‘躺瘦神坛’。但如果你仔细阅读说明书，会发现：适应症为2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿。临床用药须知上标明（图1 ），用本药不但有 降血糖作用，还可有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
图1
二甲双胍能降低体重的原理是什么？
1.二甲双胍主要通过抑制糖异生作用来降低肝糖输出[2-3]，降低血糖水平，间接减少胰岛素分泌需求。
2.二甲双胍也能增加外周组织中(例如肌肉和肝脏)胰岛素调节的葡萄糖利用(特别是在餐后)，具有降低血清游离脂肪酸浓度的抗脂解作用，从而减少糖异生的可用底物。随着血糖控制获得改善，血清胰岛素浓度小幅降低[4,5]。
3.高胰岛素血症会促进脂肪合成、抑制脂肪分解，形成“越胖→胰岛素抵抗越重→更易胖”的恶性循环。 二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，打破这一循环，减少脂肪囤积。
4.研究表明二甲双胍还可减少食物摄入并降低体重[6]。
二甲双胍可使肥胖患者的体重小幅下降或至少保持稳定 (图 2)。而胰岛素或磺酰脲类药物常常引起体重增加。例如，一项大型研究显示，格列本脲治疗者体重平均增加1.6kg，而二甲双胍治疗者体重平均降低2.9kg。一项试验比较了二甲双胍与长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽，两组在52周时的体重减轻幅度相近(度拉糖肽1.5mg组和二甲双胍组分别减轻2.29kg和2.22kg)。
图2
是药三分毒，下面说说二甲双胍的不良反应：
1.消化道 — 二甲双胍最常见的副作用是消化道副作用，包括口中有金属味、轻度厌食、恶心、腹部不适、软便或腹泻。这些症状通常轻微、短暂，在减量或停药后可以逆转。随餐服用可最大限度减少这些副作用。临床试验显示，约5%-8%的受试者因消化道副作用而停用二甲双胍。
2.维生素B12缺乏 — 二甲双胍可干扰肠道对维生素B12的吸收，并在5%-20%患者中降低血清维生素B12浓度，但很少导致巨幼红细胞性贫血。 部分患者的维生素B12缺乏表现为周围神经病变。二甲双胍的用药剂量及持续时间与维生素B12缺乏的风险相关。
3.乳酸酸中毒
发生率–二甲双胍治疗者的乳酸酸中毒发生率似乎很低。二甲双胍相关的乳酸酸中毒虽然少见，但较高的病死率仍令人担忧。
药动学：二甲双胍主要由小肠吸收，胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为血浆浓度的10〜100倍。以原形随尿液排出，本品一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率，由于本品主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起乳酸性酸中毒。（如肾功能存在异常需要根据肌酐清除率计算后调整给药剂量）
二甲双胍的减重作用本质上是其改善胰岛素抵抗、调控能量代谢的“副产品”，而非专门设计用于减肥。效果有限且个体差异大。健康人群不可盲目使用，需严格遵循医嘱，结合饮食与运动实现科学减重。
以上部分内容来源于UpTo Date
参考文献：1.临床用药须知
2.Jackson RA, Hawa MI, Jaspan JB, et al. Mechanism of metformin action in non-insulin-dependent diabetes. Diabetes 1987; 36:632.
3.Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia 2017; 60:1577.
4.United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). 13: Relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes followed for three years. BMJ 1995; 310:83.
5.Wu MS, Johnston P, Sheu WH, et al. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients. Diabetes Care 1990; 13:1.
6.Salpeter SR, Buckley NS, Kahn JA, Salpeter EE. Meta-analysis: metformin treatment in persons at risk for diabetes mellitus. Am J Med 2008; 121:149.
来源：视显迷离