摘要：莫纳什大学牵头的一项临床试验发现，常用的糖尿病药物二甲双胍显著减轻了骨关节炎、超重或肥胖患者的膝关节疼痛，并可能延缓膝关节置换的需求。在六个月的试验中，服用二甲双胍的受试者比服用安慰剂的受试者疼痛缓解更明显，这为一种有前景且低成本的替代疗法提供了可能。
莫纳什大学牵头的一项临床试验发现，常用的糖尿病药物二甲双胍显著减轻了骨关节炎、超重或肥胖患者的膝关节疼痛，并可能延缓膝关节置换的需求。在六个月的试验中，服用二甲双胍的受试者比服用安慰剂的受试者疼痛缓解更明显，这为一种有前景且低成本的替代疗法提供了可能。
莫纳什大学的一项试验表明，二甲双胍可以减轻超重骨关节炎患者的膝盖疼痛，为早期膝关节置换手术提供一种低成本的替代方案。
澳大利亚莫纳什大学领导的一项新研究表明，一种广泛使用的糖尿病药物可能有助于缓解超重或肥胖人群的膝关节骨关节炎 (OA) 疼痛，从而有可能延缓膝关节置换手术的需要。
这项发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的研究调查了二甲双胍（一种常用于治疗 2 型糖尿病的药物）对膝关节疼痛的影响。研究人员进行了一项为期六个月的随机临床试验，比较了二甲双胍与安慰剂对有症状的膝关节骨关节炎 (OA) 患者（无糖尿病史）的效果。
这项以社区为基础的试验完全通过远程医疗进行，招募了107名参与者（73 名女性和 34 名男性），平均年龄为 60 岁。参与者每日服用最高剂量 2000 毫克的二甲双胍或安慰剂。所有参与者均患有糖尿病。
膝盖疼痛程度以 0-100 的量表进行测量，100 分为最严重。二甲双胍组报告称，六个月后疼痛减轻了 31.3 分，而安慰剂组减轻了 18.9 分。这被认为对疼痛有中等程度的改善。
研究人员发现：“这些结果支持使用二甲双胍治疗超重或肥胖患者的症状性膝骨关节炎。由于样本量较小，有必要进行更大规模的临床试验来证实。”
首席研究员芙蕾维亚·西库蒂尼（ Flavia Cicuttini ）教授是莫纳什大学肌肉骨骼科主任，也是阿尔弗雷德医院风湿病学主任，她表示，研究结果表明，二甲双胍是一种潜在的新型且经济实惠的治疗方法，可以改善膝关节骨关节炎患者和超重或肥胖患者的膝盖疼痛。
膝关节骨关节炎的治疗包括运动和减肥等生活方式的改变，但患者通常觉得这些改变很困难，以及扑热息痛、外用消炎药膏和口服消炎药等药物，这些药物的疗效较小，而且出于安全原因可能不适合某些患者。
自 1990 年代末西乐葆 (celecoxib) 和万络 (rofecoxib) 上市以来，澳大利亚尚未批准任何新的 OA 药物。
西库蒂尼教授表示，改善骨关节炎膝盖疼痛的有效治疗方法有限，这导致一些患者及其医生寻求包括手术在内的替代疗法。
这导致澳大利亚乃至全球膝关节骨关节炎的治疗面临重大问题，包括早期膝关节置换手术的比例上升。这种现象的根源在于，人们认为膝关节骨关节炎的有效治疗方法有限，而且膝关节置换手术的使用寿命很长。
“乍一看，这似乎合理，但这是一个大问题，因为即使手术技术上完美无缺，患者对膝关节置换的不满意度也高达 20%-30%。”西库蒂尼教授说道：“早期膝关节骨关节炎患者接受手术时，不满意度最高。”
“像膝关节置换这样的大手术，花费了这么多精力和金钱，却因为持续的疼痛和症状而对结果不满意，这绝对是低质量的护理。过早进行膝关节置换手术也会增加再次手术的可能性。”
“再次手术的费用大约是之前的3.5倍，大约是7万美元，而之前的是2万美元，而且效果往往不如第一次。对患者来说，最好的结果是推迟膝关节置换手术，直到绝对必要的时候。”
西库蒂尼教授表示，二甲双胍现在为全科医生提供了除了控制体重和增加活动量之外的另一种选择。“二甲双胍对膝关节有多种作用，包括影响低度炎症和其他对膝骨关节炎至关重要的代谢途径，这是一种治疗膝骨关节炎疼痛的全新方法。”
全科医生非常熟悉二甲双胍，它是一种低成本、安全的药物。它可以作为患者现有治疗方案的补充，并有可能在患者真正需要进行膝关节置换手术之前将其推迟。如果服用二甲双胍的患者膝关节疼痛减轻，并且能够进行更多体力活动，那么膝关节置换手术就可以推迟。
西库蒂尼教授及其同事目前正在与消费者、全科医生、骨科医生和其他医疗保健专业人士合作，将二甲双胍引入膝关节骨关节炎的治疗途径，以改善患者的预后，并可能更好地针对膝关节置换术。经患者与医生讨论后，二甲双胍可以“超说明书用药”。
“二甲双胍安全且耐受性良好，”西库蒂尼说道：“它也可安全用于治疗其他非糖尿病疾病，例如多囊卵巢综合征。正如我们在研究中所做的那样，二甲双胍可以通过远程医疗的方式简单安全地提供，这意味着它可以在整个社区，包括偏远地区和偏远地区提供。”
膝关节骨关节炎 (OA) 的有效治疗方法有限，尽管建议将手术仅用于有症状的终末期OA [2] ，但国际上对病情较轻的患者进行膝关节置换的趋势日益增长[1]。这种趋势的部分原因是缺乏有效的膝关节骨关节炎治疗方法，以及膝关节置换术后使用寿命的提高。
其他研究发现，疼痛是膝关节骨性关节炎的“无处不在”的特征，会干扰和阻碍行走等日常活动，使人们对自己的身体失去信心[3]。目前的指南将手术时机和患者是否适合手术交由主治医生自行决定[4]。然而，一项系统性回顾和荟萃分析提供了一致的证据，表明轻度放射学骨关节炎是 20-30% 患者对膝关节置换术不满意的主要原因，包括持续的疼痛[5]。
二甲双胍是一种安全、廉价、耐受性良好的口服药物，60 多年来一直是 2 型糖尿病的一线治疗药物。二甲双胍可减少肝脏产生和释放的葡萄糖，降低胰岛素抵抗，并改善低血糖水平。无论是否患有糖尿病，它都能轻度减轻体重并减轻炎症。二甲双胍的其他作用，例如抗炎特性，以及改善血糖和脂质代谢（例如降低胰岛素抵抗），可能减轻骨关节炎引起的膝关节疼痛[6]。
参考文献：《二甲双胍治疗超重或肥胖患者膝骨关节炎：一项随机临床试验》，作者：Feng Pan、Yuanyuan Wang、Yuan Z. Lim、Donna M. Urquhart、Mahnuma Mahfuz Estee、Anita E. Wluka、Rory Wolfe 和 Flavia M. Cicuttini，2025年4月24日，JAMA。DOI ：
10.1001/jama.2025.3471
这项研究得到了国家卫生和医学研究委员会（NHMRC）的支持。
[1] Shohat N, Heller S, Sudya D, Small I, Khawalde K, Khatib M, Yassin M. 与重度骨关节炎相比，轻度放射学骨关节炎与全膝关节置换术后疼痛和不满意度增加相关：一项系统评价与荟萃分析。膝关节外科、运动创伤与关节病学。2022;30:965-81。
[2] Kloppenburg M、Namane M、Cicuttini F 骨关节炎。柳叶刀。 405:71-85，2025 年 1 月 4 日 59 分。
[3] Wallis JA, Taylor NF, Bunzli S, Shields N. 膝骨关节炎患者的生活体验：一项定性研究的系统评价。BMJ Open。2019年9月24日;9(9):e030060。doi: 10.1136/bmjopen-2019-030060。PMID：31551381；PMCID：PMC6773287
[4] Usiskin I.骨关节炎的外科治疗。《欧洲风湿病学杂志》2023；11：S41-7。
[5] Beswick AD, Wylde V, Gooberman-Hill R, Blom A, Dieppe P. 有多少比例的患者在接受全髋关节或膝关节置换术治疗骨关节炎后报告长期疼痛？一项针对非选择性患者前瞻性研究的系统评价。《英国医学杂志·开放版》。2012；2:e000435。
[6] Lim YZ, Wang Y, Estee M, Abidi J, Udaya Kumar M, Hussain SM, Wluka AE, Little CB, Cicuttini FM. 二甲双胍作为骨关节炎潜在疾病修饰药物：临床前及人体研究的系统评价。《骨关节炎软骨》2022年11期；30(11):1434-1442
来源：康嘉年華一点号