摘要:这个争议由来许久,主要是因为血压有昼夜节律,夜间血压普遍较低,且相比白天血压,夜间血压的变化与心血管疾病风险的关系更为密切。基于这一点,有观点认为睡前服用降压药可以通过改善夜间血压,更好地减少心血管事件的发生。然而专家互相不服,在这个问题上已经“打架”很多年了
*仅供医学专业人士阅读参考
降压药到底是早上睡醒了吃、迎接元气满满的一天,还是晚上进被窝前吃、美美睡上一觉?
这个争议由来许久,主要是因为血压有昼夜节律,夜间血压普遍较低,且相比白天血压,夜间血压的变化与心血管疾病风险的关系更为密切。基于这一点,有观点认为睡前服用降压药可以通过改善夜间血压,更好地减少心血管事件的发生。然而专家互相不服,在这个问题上已经“打架”很多年了。
近日发表在JAMA期刊的论文提出最新证据表示:
别纠结了!!!只要患者哪个时间段方便吃药并且能够长期坚持下来,咱就啥时候吃!
加拿大阿尔伯塔大学Scott R Garrison等人基于社区人群进行研究发现,对于成年高血压患者而言,无论早晨还是睡前服用降压药,全因死亡或重大心血管事件发生率相近,没有什么明显区别。另外,该研究是首个随机对照试验表明,相比早晨服药,睡前服用降压药不会引起跌倒、骨折、新发青光眼认知功能下降的健康风险[1]。
对此,研究者们建议,服药时间的选择应根据患者的个人偏好进行调整。
关于早晨服用还是睡前服用降压药,“战火”从2010年的MAPEC试验结果公布之时便燃了起来,该研究发现睡前服药相比早晨能显著降低61%的心血管事件发生率[2],可以说是让血压研究领域“血压飙升”。随后2020年的Hygia试验再次确认睡前服药的好处,报告了45%的心血管事件风险减少[3]。
但是,很多科学家对研究设计和数据的有效性提出了疑问,而且后续的试验都没能再现睡前服药的优越性。比如2022年的TIME试验共招募两万多名参与者,未能发现睡前服药对心血管事件的显著影响[4]。
睡前服用降压药会引发强烈质疑,还有一个原因。对于老年人来说,睡前服药可能会过度降低夜间眼压,从而加剧其他疾病,比如青光眼或直立性低血压,属实是得不偿失。不过这个疑虑没有得到证实。
争来争去,于是就有了这项BedMed临床试验。
该研究为一项多中心、开放标签的随机临床试验,从2017年3月开始至2022年5月结束。研究对象来自加拿大五个省份的初级保健系统,总共有3357名成年高血压患者参与研究,中位年龄为67岁,56.4%为女性,均服用至少一种每日一次的抗高血压药物,药物类型包括ACE抑制剂、ARB、钙通道拮抗剂、利尿剂、β-阻滞剂等。
参与者按照1:1随机分入睡前组和早晨组,无论单一还是联合用药都统一在睡前或早晨进行服用。
随访通过电话和电子邮件的形式进行,平均随访时长4.6年。主要结局为复合事件,包括全因死亡、因中风、急性冠脉综合症、心力衰竭住院或急诊就诊。次要结局包括认知功能下降、跌倒、骨折、新发青光眼等。
从主要结局来看,睡前组的复合事件发生率为每100患者每年2.3例,早晨组为2.4例,差异不显著(P=0.70)。在全因死亡、重大心血管事件的具体结果方面,差异也都没有达到统计学显著水平,且在不同基线特征的患者群体中亦未出现显著差异。
同样,次要结局和安全性结果在两组之间没有显著差异。在1年的随访中,睡前组和早晨组的EQ-5D-5L健康评分分别为78.9和79.5,差异不具有统计学意义(P=0.12),即无论睡前还是早晨服用降压药,对整体健康状况没有明显影响。
但话说回来,24小时动态血压监测结果显示,睡前服用降压药确实是对夜间血压有更好的改善,睡前组的夜间收缩压、夜间舒张压分别比早晨组显著低7.4 mm Hg(P
研究者们还关注了药物依从性。结果显示,睡前组和早晨组分别有83%、95%的患者可以在半年内坚持按时服药,70%、88%的患者能够在6年内坚持按时服药。
总的来说,大多数专家和临床医生都对夜间服药的好处持怀疑态度,但缺乏足够的数据来反驳这一发现。继TIME试验之后,此次的BedMed试验结果再次为高血压管理提供了重要证据,强调在降压治疗中,与其争执服药时间,从患者的便利性和长期依从性出发更具实际意义。
除了让大家对睡前服用降压药的疗效“祛魅”,本次研究也为其进行了正名,表明睡前服用降压药不会带来其它健康负担。
参考文献:
[1]Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.4390
[2]Hermida RC, Ayala DE, Mojón A, Fernández JR. Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk: results of the MAPEC study. Chronobiol Int. 2010;27(8):1629-1651. doi:10.3109/07420528.2010.510230
[3]Hermida RC, Crespo JJ, Domínguez-Sardiña M,et al; Hygia Project Investigators. Bedtime
hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia chronotherapy trial. Eur Heart J. 2020;41(48):4565-4576. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
[4]Mackenzie IS, Rogers A, Poulter NR, et al; TIME Study Group. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. Lancet. 2022;400(10361):1417-1425. doi:10.1016/S0140-6736(22)01786-X
本文作者丨张艾迪
来源:奇点网