摘要：随着DSM-6编撰工作的启动，在诊断体系中引入基于病理生理机制的亚型标注具有双重意义：一方面可优化临床决策路径，另一方面通过减少疾病异质性推动机制研究，为精准治疗提供理论支撑。

随着DSM-6编撰工作的启动，在诊断体系中引入基于病理生理机制的亚型标注具有双重意义：一方面可优化临床决策路径，另一方面通过减少疾病异质性推动机制研究，为精准治疗提供理论支撑。

1. 炎症表型的生物学证据

抑郁症群体中存在特征性炎症激活亚群，其外周血中IL-6、TNF-α等促炎因子及CRP水平显著升高。流行病学研究显示，校正混杂因素后CRP水平仍与抑郁风险呈独立正相关。值得注意的是，约25%患者呈现低度炎症状态（CRP>3 mg/L）。

机制研究证实，促炎刺激（如IFN-α治疗）可诱导抑郁症状，而抗炎干预可缓解症状，提示炎症与抑郁存在因果关联。多组学分析进一步揭示，TNF/IL-1β/STAT3通路可能是介导该过程的核心分子网络。

需特别指出，炎症作为跨诊断表型可能参与多种精神障碍的发生发展，但现有证据在抑郁症领域最具说服力，使其成为研究炎症-脑-行为轴的关键切入点。

2. 炎症相关临床表型特征

炎性标记物升高与特定症状群显著相关，包括快感缺失、精神运动迟滞及植物神经紊乱等。这类表型与动物模型中"病态行为"具有进化保守性。

神经影像学研究显示，炎性介质通过调控皮质-纹状体奖赏环路功能影响动机行为：促炎刺激可抑制腹侧纹状体激活，导致多巴胺能传递异常；CRP升高与奖赏环路功能连接减弱及行为迟滞直接相关。

针对高炎症亚群，多巴胺前体药物可逆转神经功能异常并改善症状，提示靶向神经递质系统可能成为该亚型的有效干预策略。

3. 炎症标志物的治疗预测价值

炎症生物标志物水平升高往往与常规抗抑郁药治疗反应较差相关。研究显示，炎性指标对传统抗抑郁药疗效具有显著预测作用：CRP>1mg/L患者对SSRIs反应劣于儿茶酚胺能药物，治疗抵抗者常伴随IL-6/TNF持续升高。

值得注意的是，炎症状态可能增强对氯胺酮及ECT的治疗敏感性。这种双向预测效应提示需建立基于生物标记物的分层治疗策略。

4. 抗炎治疗的临床潜力

Meta分析表明，细胞因子拮抗剂可显著改善共病系统性炎症疾病（如类风湿关节炎、银屑病）抑郁症患者的抑郁症状，这种改善独立于躯体症状改善，与基线抑郁严重度呈正相关。针对炎症生物标志物水平升高的患者，以及与动机缺乏和快感缺失相关的症状，抗炎药物（尤其是靶向细胞因子的生物制剂）的疗效可能最优。

针对非共病人群的抗炎干预（如NSAIDs）虽疗效微弱，但在精准筛选的高炎症亚组中可能获益显著。当前研究瓶颈在于缺乏标准化的患者分层标准及与机制匹配的疗效评估体系。

5. 临床可转化生物标记物体系

建立炎症亚型诊断需满足三大标准：临床可及性、量化阈值设定及循证验证。符合上述标准的生物标志物包括CRP、红细胞沉降率、白细胞/中性粒细胞/淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）等。

其中，CRP作为金标准满足上述条件，其水平分层（3 mg/L）已被心血管指南采纳，并与中枢炎症程度显著相关。其他指标如NLR虽具潜力，但尚未建立标准化检测流程。

结论

在DSM-6中增设"伴炎症特征"标注具有重要科学价值：①为机制导向诊断提供范式；②促进分层临床试验设计；③推动靶向治疗研发。即使作为研究用标注，其应用将加速多模态数据整合，最终实现从症状描述向分子分型的诊疗模式转变。

参考文献

Jha MK, Leboyer M, Pariante CM, et al. Should Inflammation Be a Specifier for Major Depression in the DSM-6? JAMA Psychiatry. 2025 Apr 2. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.0206.

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来源：小萱医生养生之道