摘要：研究人员在一项新研究中描述了这个案例，称他是第一批成功接受定制疗法治疗的人之一，该疗法旨在修复他的遗传密码中一个微小但严重的错误，该错误导致一半受影响的婴儿死亡。尽管其他人可能需要一段时间才能获得类似的个性化治疗，但医生希望这项技术有一天可以帮助数百万留下来的
KJ Muldoon 在出生后不久就被诊断出患有一种罕见的遗传病。他将于 4 月在这里展出。
一个出生时患有罕见且危险的遗传病的婴儿在接受了专为他设计的实验性基因编辑治疗后正在茁壮成长。
研究人员在一项新研究中描述了这个案例，称他是第一批成功接受定制疗法治疗的人之一，该疗法旨在修复他的遗传密码中一个微小但严重的错误，该错误导致一半受影响的婴儿死亡。尽管其他人可能需要一段时间才能获得类似的个性化治疗，但医生希望这项技术有一天可以帮助数百万留下来的人，即使基因医学已经进步，因为他们的病情非常罕见。
“这是使用基因编辑疗法治疗目前尚无明确医学治疗方法的多种罕见遗传疾病的第一步，”宾夕法尼亚大学基因编辑专家 Kiran Musunuru 博士说，他与人合著了周四发表在《新英格兰医学杂志》上的这项研究。
这个婴儿是宾夕法尼亚州克利夫顿高地的 KJ Muldoon，是全球 3.5 亿罕见病患者之一，其中大多数是遗传病。他在出生后不久被诊断出患有严重的 CPS1 缺乏症，一些专家估计大约每百万名婴儿中就有一名受到影响。这些婴儿缺乏帮助从体内清除氨所需的酶，因此氨会在他们的血液中积聚并变得有毒。肝移植是某些人的一种选择。
知道 KJ 的胜算后，34 岁的父母 Kyle 和 Nicole Muldoon 担心他们会失去他。
“我们就像，你知道的，权衡所有选择，询问所有问题，要么是侵入性的肝移植，要么是以前从未做过的事情，”妮可说。
“我们祈祷，与人交谈，收集信息，最终决定这就是我们要走的路，”她的丈夫补充说。
KJ Muldoon（中）在 4 月份接受了实验性基因编辑治疗的后续剂量后，与他的兄弟姐妹坐在一起。
在六个月内，Children's Hospital of Philadelphia 和 Penn Medicine 的团队以及他们的合作伙伴创造了一种旨在纠正 KJ 缺陷基因的疗法。他们使用了 CRISPR，这是一种基因编辑工具，为其发明者赢得了 2020 年的诺贝尔奖。医生没有像第一种 CRISPR 方法那样切割 DNA 链，而是采用了一种将突变的 DNA“字母”（也称为碱基）翻转为正确类型的技术。它被称为“碱基编辑”，可降低意外遗传变化的风险。
该团队如此迅速地创造了这种疗法“非常令人兴奋”，孟菲斯圣裘德儿童研究医院的基因治疗研究员 Senthil Bhoopalan 说，他没有参与这项研究。“这确实为此类方法设定了速度和基准。”
2 月，KJ 接受了他的第一次基因编辑疗法静脉输注，该疗法通过称为脂质纳米颗粒的微小脂肪滴输送，这些脂肪滴被肝细胞吸收。
虽然那天房间里充满了兴奋，但“他睡了整整天，”研究作者、CHOP 的基因治疗专家 Rebecca Ahrens-Nicklas 博士回忆道。
在 3 月和 4 月的后续剂量后，KJ 已经能够更正常地进食，并且从感冒等疾病中恢复得很好，感冒会使身体劳损并加剧 CPS1 的症状。这个 9 1/2 个月大的孩子服用的药物也较少。
考虑到他早些时候的不良预后，“每当我们看到他遇到哪怕是最小的里程碑——比如一个小波浪或翻身——这对我们来说都是一个重要的时刻，”他的母亲说。
尽管如此，研究人员警告说，这才几个月。他们需要观察他很多年。
“我们仍处于了解这种药物可能对 KJ 有什么影响的早期阶段，”Ahrens-Nicklas 说。“但每一天，他都在向我们展示他正在成长和繁荣的迹象。”
4 月，KJ Muldoon 与他的父母 Kyle 和 Nicole Muldoon 以及他的兄弟姐妹坐在一起。
研究人员希望他们从 KJ 那里学到的东西能帮助其他罕见病患者。
基因疗法的开发成本可能非常高，通常针对更常见的疾病，部分原因很简单：更多的患者意味着可能更多的销售额，这有助于支付开发成本并产生更多利润。例如，美国食品和药物管理局（U.S. Food and Drug Administration）批准的首个CRISPR疗法用于治疗镰状细胞病，这是一种影响全球数百万人的痛苦血液病。
Musunuru 说，他的团队的工作（部分由美国国立卫生研究院资助）表明，创造定制疗法并不一定非常昂贵。他说，这笔费用与平均 800,000 多美元的肝脏移植和相关护理费用“相差不远”。
“随着我们在制造这些疗法方面越来越好，并进一步缩短时间框架，规模经济将开始发挥作用，我预计成本会下降，”Musunuru 说。
Bhoopalan 说，科学家们也不必在每次创造定制疗法时都重做所有初始工作，因此这项研究为治疗其他罕见病症“奠定了基础”。
迈阿密大学（University of Miami）的神经学教授卡洛斯·莫赖斯（Carlos Moraes）没有参与这项研究，他表示，像这样的研究为更多进展打开了大门。
他说，“一旦有人取得了这样的突破，其他团队就不需要任何时间”来应用经验教训并继续前进。“存在障碍，但我预测在未来 5 到 10 年内将跨越这些障碍。然后整个场地将作为一个块移动，因为我们几乎已经准备好了。
来源：观景台