*仅供医学专业人士阅读参考摘要：近年来，新治疗手段的出现大大提高了多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率，5年总生存（OS）率从1996年的32%提升至2018年的60%，但目前MM仍是一种无法治愈的疾病，亟需更好的治疗策略来改善患者预后。其中，新型CD38单抗在MM领域“崭露头角”，越来越多学者
ASH速递
撰文 | Key近年来，新治疗手段的出现大大提高了多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率，5年总生存（OS）率从1996年的32%提升至2018年的60%，但目前MM仍是一种无法治愈的疾病，亟需更好的治疗策略来改善患者预后。其中，新型CD38单抗在MM领域“崭露头角”，越来越多学者关注其在MM中的应用疗效。2024年美国血液学会（ASH）年会正在召开，多项CD38单抗治疗MM的重磅研究于会上公布最新结果，本文精选部分研究，以飨读者。
摘要号：678
对于不适合移植的NDMM患者而言，VMP（硼替佐米、美法仑、泼尼松）和Rd（来那度胺、地塞米松）已成为标准治疗方案。GEM2017Fit III期临床研究对比了VMP9-Rd9（对照组）、KRd（卡非佐米、来那度胺、地塞米松）和D-KRd（DARA、卡非佐米、来那度胺、地塞米松）的疗效及安全性。
诱导治疗包括18个周期，诱导治疗阶段未使用抗CD38药物的两个治疗组（VMP9-Rd9组和KRd组）继续接受4个周期的DRd巩固治疗。462例患者被随机分配，VMP-Rd组中有101/154例患者（64%）、KRd组中有109/154例（68%）继续进行DRd巩固治疗，D-KRd组（按方案完成诱导但未接受巩固治疗）的109/154例患者（71%）在诱导后可进行评估。研究的主要终点为诱导后的微小残留病灶（MRD）阴性率。在VMP9-Rd9组中，24例患者从MRD+转为MRD-，而KRd组中有11例患者从MRD+转为MRD-。VMP9-Rd9/DRd组的MRD转阴率为62.2%，KRd/DRd组为81.9%。巩固治疗阶段，与VMP9-Rd9/DRd（61.6%）相比，KRd/DRd组（81%）和未接受巩固的D-KRd组（80.8%）的严格完全缓解（sCR）/ 完全缓解（CR）率更高。在意向治疗人群中，KRd/DRd组（71%, p=0.009）和未接受巩固的D-KRd组（69%,p=0.032）的48个月无进展生存（PFS）率显著高于VMP9-Rd9/DRd组（52.2%）。
D-KRd组唯一报告的3/4级血液学不良事件（AE）为中性粒细胞减少症，VMP9-Rd9组有27%出现中性粒细胞减少症，KRd组有24%出现中性粒细胞减少症。
该研究达到了主要终点，4个周期的DRd巩固治疗增加了VMP9-Rd9组和KRd组的MRD转阴率且安全性可控，研究正在进一步评估长期结果。
摘要号：770
全球Ⅲ期IMROZ研究结果显示，Isa-VRd较VRd方案能显著延长NDMM患者的PFS（5年PFS率分别为63.2%和45.2%），且安全性可控，有望成为NDMM患者一线治疗的新标准。本次大会上报告了IMROZ研究中对MRD的进一步分析。
446例患者以3：2的比例随机分组，接受Isa-VRd（n=265）治疗后继续接受Isa-Rd/VRd（n=181）维持治疗，≤80岁的患者接受Rd方案。研究的主要终点为PFS。关键次要终点为下一代测序（NGS）以10-5和10-6敏感性阈值评估的MRD阴性CR率。进行初始MRD评估的306例患者中，Isa-VRd组和VRd组分别有50.0%和41.1%达到MRD阴性。第36个月时，Isa-VRd组和VRd组的MRD阴性率分别为68.6%和50.8%。此外，根据10-5和10-6的阈值进行MRD评估的关键亚组分析表明，与VRd组相比，Isa-VRd组达到MRD阴性的中位时间更短。该研究数据证实Isa-VRd作为初始治疗具有MRD获益，在不符合移植条件的NDMM患者中采用Isa-Rd方案维持治疗同样具有MRD获益。
摘要号：769
在新诊断的NDMM患者中，抗CD38单克隆抗体可提高标准治疗方案的疗效。该研究探索了Isa-RVd诱导治疗对比RVd诱导治疗对次要终点PFS的影响。
2018年10月-2020年9月期间，共662例患者被纳入研究，其中意向治疗分析包括660例患者（Isa-RVd组n=331、RVd组n=329）。中位随访47个月后，与RVd相比，Isa-RVd诱导治疗显著地延长了PFS（HR 0.70, 95% CI 0.52-0.94；p=0.0184）。Isa-RVd组和RVd组的3年PFS率分别为83%（95% CI 79-87）和75%（95% CI 70-80）。两组的OS均未达到，中位OS均未达到，Isa-RVd组和RVd组的3年OS率分别为88%（95% CI 85-92）和89%（95% CI 86-93）。
该研究证明，无论维持治疗策略如何，NDMM患者使用Isa-RVd诱导治疗可获得显著且具有临床意义的PFS益处。
摘要号：773
高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是一种无症状的活动性MM的前体疾病，目前尚没有标准治疗方案。DARA是一种靶向CD38的人IgGκ单克隆抗体，具有直接作用于肿瘤的免疫调节机制。随机Ⅲ期AQUILA研究旨在探索DARA单药治疗是否可以延缓高危SMM患者的疾病进展。
390例符合条件的患者1：1随机分配至DARA单药治疗（n=194）与积极监测（n=196）。研究的主要终点是PFS，次要终点为客观缓解率（ORR）。患者的中位年龄为64岁，DARA组中位治疗时间为38个周期。
在中位随访65.2个月时，与积极监测相比，DARA显著改善了PFS（HR, 0.49；95% CI 0.36-0.67；P
在DARA组和积极监测组中，3/4级治疗期间不良事件（TERA）发生率分别为40.4%和30.1%。最常见（5%）的3/4级TEAE为高血压。TERA导致DARA停药的频率较低（5.7%），两组的致死性TERA发生率也较低。
与积极监测相比，DARA单药治疗在预防或延缓SMM患者进展为活动性MM具有显著的临床意义和益处。该研究结果有力地支持了在高危SMM患者中采用DARA单药治疗的早期干预优于积极监测。
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