摘要：近日，癌症免疫治疗领域迎来震撼突破！一款创新CRISPR-TIL疗法在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上重磅亮相，其首次人体I期临床试验（NCT04426669）数据引发全球关注——其在转移性胃肠道癌症患者中展现出安全性与抗肿瘤活性，该数据也同步发表
近日，癌症免疫治疗领域迎来震撼突破！一款创新CRISPR-TIL疗法在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上重磅亮相，其首次人体I期临床试验（NCT04426669）数据引发全球关注——其在转移性胃肠道癌症患者中展现出安全性与抗肿瘤活性，该数据也同步发表在《柳叶刀》中。
尤其令人振奋的是，一名对传统免疫疗法难治的年轻成年转移性结直肠癌（mCRC）患者，在接受治疗后竟达到临床完全缓解！这意味着影像学检查中已无法检测到肿瘤病灶！不仅为晚期结直肠癌患者点燃了“肿瘤清零”的希望，更标志着TIL细胞疗法在结直肠癌治疗领域迈出了具有里程碑意义的关键一步！
▲截图源自“AACR”
CRISPR-TIL疗法暴击转移性结直肠癌，半数患者病情稳定，完全缓解者生存超2年
本次I期临床研究（NCT04426669），共纳入12例晚期转移性结直肠癌患者，入组后，先接受非清髓性淋巴细胞耗竭化疗，随后回输经经CRISPR/Cas9技术敲除CISH基因的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并辅以高剂量IL-2治疗，中位随访时间为129天（范围：15–283天）。
数据结果令人鼓舞：治疗第28天，50%（6例）患者实现病情稳定（SD），其中4例（33%）将稳定状态持续至56天。此外，在经多线治疗、临床预后极差的患者群体中，中位无进展生存期（PFS）达57天（范围：25-156天，详见下图A），中位总生存期（OS）更是长达129天（范围：46-290天，详见下图C）。
▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中一位微卫星不稳定性高（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）患者，此前对化疗和抗PDI/CTLA-4联合治疗均耐药，在TIL细胞治疗后，实现了持续时间超过24个月的持久完全缓解（CR），为晚期癌症治疗提供了极具价值的临床参考。
TIL细胞疗法：从实体瘤组织中获取的抗癌大杀器，“以己之矛，攻己之盾”
早在1986年，美国免疫学泰斗Steven博士在切除的恶性黑色素瘤病理组织中，发现除了存在大量肿瘤细胞外，居然还存在少部分淋巴细胞，更让人惊讶的是，这些淋巴细胞中存在针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，这说明机体已经先一步启动了对抗肿瘤的免疫反应，TIL疗法由此诞生。
TIL细胞是深藏在肿瘤组织中的宝藏，能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞，杀伤能力是LAK细胞（即淋巴因子激活的杀伤细胞）的50~100倍，既可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤；还可作为二线治疗，与多种抗癌方案联用，以增加抗癌效果，为乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等实体瘤患者带来了新的“曙光”！正所谓“杀不死我的，终将使我更强大”！
根据《TIL细胞治疗临床应用指南》，TIL细胞疗法目前适用于多种实体瘤的治疗，包括但不限于以下癌种：黑色素瘤、肺癌（如非小细胞肺癌）、肝胆癌、结直肠癌、食道癌、肾癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌。
▼TIL细胞疗法的生产过程示意图
▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
2024年2月，随着全球首款TIL细胞药物（Lifileucel）的震撼上市，正式拉开了TIL这一新型免疫疗法的序幕。近年来，我国也紧跟美国的脚步，研发出多款新型TIL疗法，并在前期的临床研究中取得了积极的疗效，目前已正式获批开展临床试验，针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胆道肿瘤等多款实体肿瘤，这款天价的救命疗法也不再是遥不可及的梦！
[1]Lou E,et al.Targeting the intracellular immune checkpoint CISH with CRISPR-Cas9-edited T cells in patients with metastatic colorectal cancer: a first-in-human, single-centre, phase 1 trial[J]. The Lancet Oncology, 2025.
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00083-X/abstract
[2]Lou E,et al.Abstract CT269: First-in-human trial in patients with metastatic colorectal cancer using CRISPR-engineered tumor infiltrating lymphocytes in which the intracellular immune checkpoint CISH is inhibited[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_2): CT269-CT269.
来源：全球肿瘤医生网
