摘要：特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，瘙痒剧烈，是儿童最常见的慢性炎症性皮肤病，全球约10%～20%的儿童受其困扰。目前，特应性皮炎无法根治，治疗主要目标是稳定病情、减少发作次数和严重程度。
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破解儿童特应性皮炎治疗困境
撰文：范智华
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，瘙痒剧烈，是儿童最常见的慢性炎症性皮肤病，全球约10%～20%的儿童受其困扰。目前，特应性皮炎无法根治，治疗主要目标是稳定病情、减少发作次数和严重程度。
近日，美国西北大学范伯格医学院皮肤病学系的Amy S. Paller等人在皮肤科顶刊Journal of the American Academy of Dermatology上发表了一篇题为“Maximal UsAge Trial of Tapinarof Cream 1% Once Daily in Pediatric Patients Down to 2 Years of Age with Extensive Atopic Dermatitis”针对2-17岁广泛AD患者的Ⅱ期、多中心、开放标签、安全性、耐受性和药代动力学（PK）试验研究[1]。图1 文献截图
该研究首次在青少年和儿童中证实，新型非激素外用药物本维莫德乳膏1%每日一次（QD），在2-17岁广泛性AD患儿中展现出极低系统性暴露、优异安全性及显著疗效，为儿童AD的长期管理提供了全新解决方案。
突破婴幼儿AD的治疗困境
婴幼儿及儿童的皮肤屏障脆弱，长期依赖外用激素存在潜在风险，其治疗选择十分有限。尽管外用糖皮质激素（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）是当前一线疗法，但长期使用可能引发皮肤萎缩、色素改变等不良反应，家长对激素的顾虑常导致治疗依从性下降，疾病反复发作。
近年来，JAK抑制剂等系统疗法虽取得进展，但其全身性副作用风险限制了在儿童中的应用。儿童AD亟需一种既能快速缓解症状，又无激素相关风险的外用药物。2024年11月27日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准本维莫德乳膏上市，用于治疗2岁以上儿童和成人特应性皮炎（湿疹）。
本维莫德乳膏是一种非甾体小分子芳烃受体（AhR）激动剂，通过抑制IL-4/IL-13/IL-31等Th2细胞因子及修复皮肤屏障发挥作用，其非激素机制可能成为破解治疗困境的关键。
此前的研究已经证实了其在治疗特应性皮炎方面的有效性[2]，但对于2-17岁的青少年儿童，本维莫德乳膏的安全性和药代动力学仍需进一步评估。不良反应少、耐受性良好、刺激反应未出现
基于此背景，研究人员在美国、加拿大招募了2-17岁、患有广泛性AD的患者。这些患者的特应性皮炎 Investigator Global Assessment量表（vIGA-AD™）评分≥3（即疾病为中度或重度），且12-17岁患者的体表面积（BSA）受累面积需高于25% ，2-11岁患者的BSA需≥35%。
研究共纳入36例2-17岁中重度AD患儿，按年龄分为三组（2-6岁、7-11岁、12-17岁），每日全身涂抹本维莫德乳膏1%，持续4周，主要终点为系统性暴露水平及安全性，次要终点包括疗效指标（vIGA-AD™评分、EASI-75应答率）和耐受性。
患者基线平均BSA受累面积为42.8%，平均湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分为23.8。在基线时，28 名患者（77.8%）的vIGA-AD™评分为 3（中度）。
结果显示，本维莫德乳膏的安全性尚可，36名患者中8名（22.2%）报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），且均为轻度或中度。最常见的TEAEs是头痛（3名患者，8.3%）和呕吐（2名患者，5.6%），其中多数与试验药物无关。仅1名患者因2级头痛和呕吐（研究者认为与试验药物无关）而停止试验。局部特殊关注不良事件（AESIs）发生率较低，仅出现1例轻度毛囊炎，未发生接触性皮炎。实验室检查值和生命体征也未出现临床相关变化。
本维莫德乳膏在应用部位耐受性良好，超过90%患者在第1周和第4周的局部耐受性量表（LTS）评估中未出现刺激反应，在敏感皮肤和伸侧/屈侧表面（如面部、颈部、皮肤褶皱处等）同样耐受性良好。
全身暴露量极低，治疗体验良好
该药代动力学特征与之前在成人广泛斑块状银屑病患者中的试验一致，即血浆暴露量低，且与BSA受累程度无关。总体而言，24.6%的治疗后血浆样本低于高灵敏度测定的可量化限度。各年龄组的最大血浆浓度（C max）均较低，平均值为2.44 ng/mL，达到最大血浆浓度的中位时间（T max）为2.9小时。在第28天收集的样本中，75.9%低于检测限。同时，受累BSA百分比与第1天的血药浓度之间也没有相关性。
尽管如此，由于这是一项为期4周、针对36名患者的开放标签试验，数据不足以确定依从率与本维莫德的疗效、药代动力学或耐受性之间的关系。但该试验中，87.5%完成试验的合格患者选择参加48周的长期扩展试验，这表明患者对本维莫德的治疗体验良好。
综上可见，本维莫德乳膏每日一次在2岁及以上患有广泛性AD的青少年和儿童中表现出良好的安全性和药代动力学特征，全身暴露量极低，耐受性良好。这为该药物在临床治疗中的应用提供了更有力的证据，不过仍需更多研究进一步探索其在不同人群中的长期疗效和安全性。
改写儿童AD治疗路径，未来可期
这是首个在青少年和2岁以下患儿中验证了本维莫德乳膏全身大面积使用安全性的研究。研究强调，其零激素特性、每日一次的便捷性及停药后持续缓解效应，为儿童AD长期管理提供了理想选择。
更值得关注的是，该药可能延缓疾病进展——临床研究表明，本维莫德乳膏通过激活AhR通路增强角质形成细胞分化，修复皮肤屏障功能，从根源减少复发风险。
未来，期待更多研究进一步探索本维莫德是否可延缓AD向其他过敏性疾病（如哮喘）进展，并评估其在婴幼儿（
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参考文献：
[1] Paller AS, et al. Maximal Usage Trial of Tapinarof Cream 1% Once Daily in Pediatric Patients Down to 2 Years of Age with Extensive Atopic Dermatitis[J].Am J Clin Dermatol. 2025; doi:10.1007/s40257-025-00929-9[2] Silverberg J I , Eichenfield L F , Hebert A A ,et al.Tapinarof cream 1% once daily: Significant efficacy in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children down to 2 years of age in the pivotal phase 3 ADORING trials[J].Journal of the American Academy of Dermatology, 2024, 91(3):9.DOI:10.1016/j.jaad.2024.05.023.
责任编辑：大晨
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来源：医学界皮肤频道一点号
