江倩教授：以良好耐受性为基，铸高品质生活，阿思尼布获批开启中国CML患者无忧治疗新篇章

摘要：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，使得慢性粒细胞白血病（CML）患者获得了与同龄正常人相似的生存期。然而，现有TKI治疗带来的各种不良反应，不仅影响患者生活质量，还可能导致患者因不耐受而转换治疗，需要更为安全的药物优化。

导读

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，使得慢性粒细胞白血病（CML）患者获得了与同龄正常人相似的生存期。然而，现有TKI治疗带来的各种不良反应，不仅影响患者生活质量，还可能导致患者因不耐受而转换治疗，需要更为安全的药物优化。

2025年5月14日，全新作用机制的STAMP药物阿思尼布获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。值此新产品获批之际，医脉通特邀北京大学人民医院江倩教授解读在传统TKI治疗下CML患者的现状以及阿思尼布获批将给这些患者治疗及生活带来的改变。

传统TKI非特异性结合易导致脱靶，超50%患者因不良反应终止、中断治疗或减量TKI作为CML靶向治疗的先驱，通过多代更新，已显著延长了患者的生存期。然而，由于现有TKI主要作用于BCR::ABL1的ATP结合位点1，而该位点具有非特异性2,3，易引发脱靶效应，导致全身性水肿、肌无力等多种不良反应，从而影响患者行动能力，引发情绪焦虑，进而导致患者工作能力下降、无法参加社会活动等。除此之外，可能影响患者生命安全的特别关注不良反应例如胃肠道毒性事件、骨髓抑制事件、超敏反应、肝毒性事件、出血事件、缺血性心脏病、中枢神经系统疾病以及急性胰腺炎等也在一、二代TKI治疗过程中多发4。这些不良反应不仅影响患者的耐受性和依从性，还可能导致治疗中断或转换治疗方案。研究发现对于新诊断CML患者，一、二代TKI不良反应导致的治疗终止、减量/中断发生率总计可达54.5%和70.5%42此外，药物的不良反应严重影响患者生活质量。一项跨国调研显示，47%的患者因治疗不良反应频繁请假休息，影响工作并打乱生活节奏。药物不良反应引发的不耐受和不依从也增加了临床医生的管理难度。因此，在TKI时代，控制不良反应、最小化严重不良反应风险以及维持或改善生活质量已成为医患共同的治疗目标6随着对CML致病蛋白BCR::ABL1认知的深入，研究者开发了特异性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的STAMP药物——阿思尼布。因其结合位点的特异性，阿思尼布脱靶效应更少，相应的安全性和耐受性更优1,7,8，临床研究数据充分验证了这一点。在III期临床研究ASC4FIRST中4，阿思尼布用于新诊断CML患者时，≥3级不良事件的发生率明显低于一、二代TKI，导致停药的任何级别不良事件的发生率仅为5%，明显低于一、二代TKI（图1），阿思尼布停药不良反应发生风险较二代TKIs显著降低54%（95% Cl: 0.215, 0.997）。导致剂量调整/治疗中断的不良事件发生率在阿思尼布组也明显低于一、二代TKI组，特殊不良事件（包括胃肠道毒性、骨髓抑制、超敏反应、肝毒性、急性胰腺炎、出血、水肿和液体潴留、缺血性心脏和中枢神经系统疾病）的发生率在阿思尼布治疗组患者中同样更低。此外，体重、年龄、性别、种族以及肝或肾功能不全对阿思尼布药代动力学无显著影响，不同类型患者治疗无需调整剂量，这有助于减轻临床医生的管理负担，提高了整体治疗效率9

图1 不同治疗组停药不良反应发生率

阿思尼布兼具良好疗效与耐受性，助力改善CML患者生活质量

阿思尼布一线治疗CML整体不良反应发生率低，耐受性良好，并且可为患者提供更快、更深、更持久的分子学反应（MR）。ASC4FIRST研究结果显示4，缓解速率方面，阿思尼布组达到主要分子学反应（MMR）的中位时间仅24周，比对照组缩短12-24周。在深度缓解方面，阿思尼布组深度分子学反应（DMR）96周实现率达到对照组的2倍；相比之下，研究者选择的TKI组在96周时获得MR4的患者比例仅与阿思尼布治疗48周时相当。得益于阿思尼布良好的耐受性以及所提供的深度疾病缓解获益，CML患者经治疗后生活质量得到明显改善。在III期临床研究ASCEMBL10中，经阿思尼布治疗后，患者的症状严重程度较基线改善，尤其是疲劳（基线时最高）和口干症状，在治疗初期即观察到改善，并在48周内保持改善趋势。与bosutinib相比，阿思尼布组的症状严重程度评分、症状困扰评分、几乎所有个体症状和干预项目的评分都有更明显的降低。第48周时，阿思尼布组47%的患者报告其CML症状改善，并且阿思尼布组患者报告其活动损伤减少。此外，阿思尼布治疗组未报告治疗相关症状恶化，且治疗未干扰患者的日常活动，整体健康相关生活质量（HRQOL）改善10。可以预见，在阿思尼布应用于中国CML患者的一线治疗后，患者的治疗与生活有望实现更佳的平衡。

结语

阿思尼布作为CML领域的又一重大突破11，其一线治疗适应症的获批，将革新现有的TKI治疗模式。而其良好的安全性、耐受性和持续治疗依从性，以及在改善生活质量方面的助益，为未来CML患者以最低不良反应风险实现更快速、深度、持久的分子学反应带来了新的希望。同时，阿思尼布也有助于减轻临床医生应对和管理不良反应、不依从、转换治疗的负担。期待阿思尼布能为CML患者开启一个全新的、高质量生活时代。

江倩教授

医学博士，主任医师，二级教授，博士生导师

北京大学人民医院血液科副主任

北京大学人民医院青岛医院副院长

国际CML基金会国家代表委员会成员

国际白血病及相关疾病比较研究协会委员

中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长

北京医学会血液学分会主任委员

中国抗癌协会中西医整合白血病专业委员会主任委员

中国医药教育协会白血病分会主任委员

参考文献：

1.Jayavel S, et al. J Egypt Natl Canc Inst. 2025 Apr 7;37(1):12.