摘要：经历各类治疗失败（最多用过8种治疗方案）的复发难治性卵巢癌，胰腺癌和结直肠癌患者，在接受新型免疫疗法后，62.5%的患者肿瘤靶病灶出现不同程度的缩小或控制稳定，晚期患者有救了！

经历各类治疗失败（最多用过8种治疗方案）的复发难治性卵巢癌，胰腺癌和结直肠癌患者，在接受新型免疫疗法后，62.5%的患者肿瘤靶病灶出现不同程度的缩小或控制稳定，晚期患者有救了！

几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力，2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel（LN-144）获批上市，大名--Amtagvi！在平均接受过3线治疗方案（1~9）的晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）达到31.4%，疾病控制率（DCR）高达77.8％！除了黑色素瘤，TIL 疗法已证明对转移性非小细胞肺癌，宫颈癌及其他实体肿瘤有效。

近期，全美排名第一美国MD安德森公布了一项TIL疗法在各类治疗无效的转移性结直肠癌 (CRC)、胰腺癌 (PDAC) 和卵巢癌 (OVCA)患者中的临床试验的数据，非常鼓舞人心！

疾病控制率62.5%！美国MD安德森公布TIL疗法卵巢癌，肠癌和胰腺癌中的疗效

这是一项非随机、多队列、开放标签 II 期试验。共有16名复发性/难治性高级别非粘液性卵巢癌（3名）、结直肠癌（8名）或寡转移性胰腺癌（5名）患者入组接受了TIL疗法，这些患者都是既往接受过至少2种治疗失败的晚期难治性患者，甚至有患者既往接受过8种治疗。值得一提的是，该 TIL 由 MD 安德森癌症中心制造，并加入 IL-2 和 CD3 和 4-1BB (urelumab) 激动剂。

结果显示：整体的疾病控制率（DCR ）为 62.5%。其中一位晚期胰腺癌的患者 接受TIL疗法后疾病稳定长达17 个月。

此外，各队列的中位无进展生存期（ PFS）和总生存期（OS）分别为 2.53 个月和 18.86 个月。

研究人员认为借助 4-1BB 和 CD3 激动剂制造 TIL 是可行的，治疗不会产生新的安全信号。虽然没有观察到反应，但相当一部分患者达到了 SD，证实了早期/部分免疫效果，研究人员将进一步研究以确定与耐药性相关的因素，并在功能上增强 T 细胞，以实现更有效的治疗。

什么是TIL疗法？

提起近两年声名大噪的的免疫疗法，很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T，但这只是冰山一角，虽然PD-1让一部分幸运的晚期患者获得了免死金牌。但不尽人意的是，PD-1仅对20%~30%的患者起效；CAR-T疗法虽然给血液肿瘤带来了“治愈”希望，但是在占比高达90%的实体瘤中暂时没有突破性的进展。在实体肿瘤中最具潜力的TILS（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法近两年终于打破了这一僵局。

科学家现在已经研发出体外培养方法，把这些肿瘤组织中的特异性淋巴细胞TILs富集起来，再扩增回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好，这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。

Rosenberg教授解释说，虽然其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。切除后，对从肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞DNA进行测序，以鉴定出在癌症中发现的突变。然后将突变的新抗原插入自体树突状细胞中，并与从肿瘤活检中分离的TILs共培养。然后通过其分泌的细胞因子（例如干扰素γ）来检测TIL的新抗原特异性识别，最终筛选出能够识别新抗原的TILs细胞，进行扩增，输回患者体内。简而言之，TIL治疗利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法。

中国成功研发新型强效TIL疗法，国内的癌症患者可以申请啦！

曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，并且51.5万美金（约370万人民币）堪称“天价”，国内的癌症患者真的用不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。

值得振奋的是，这一切将被改写！近两年，中国的研究人员也成功研发出疗效更好，更加安全，适用人群更广的新型TIL疗法--全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法以及全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法，并已获得NMPA批准进入临床试验，目前正在国内多家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。

这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应（如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等）发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。

申请国研TIL疗法

好消息是，目前国研TIL疗法针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。

主要入组条件

想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。

据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证。已经有大量晚期患者成功入组并接受治疗。我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌疗法，战胜癌症！

参考资料：

Amaria R, Knisely A, Vining D, et al.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocytes in recurrent or refractory ovarian cancer, colorectal cancer, and pancreatic ductal adenocarcinoma.Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2024;12:e006822. doi: 10.1136/jitc-2023-006822

来源：全球肿瘤医生网