福建医科大学有突破！发现抑制癌细胞增殖转移的癌症治疗新方向

摘要：m7G修饰对于 tRNA 的生物学功能至关重要，并且已被发现能在多种人类癌症中发挥调节作用。然而，METTL1 介导的 m7G tRNA 修饰在甲状腺乳头状癌（PTC）中的生物学功能尚不清楚。

【导读】m7G修饰对于 tRNA 的生物学功能至关重要，并且已被发现能在多种人类癌症中发挥调节作用。然而，METTL1 介导的 m7G tRNA 修饰在甲状腺乳头状癌（PTC）中的生物学功能尚不清楚。

5月14日，福建医科大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“METTL1-mediated m7G tRNA modification drives papillary thyroid cancer progression and metastasis by regulating the codon-specific translation of TNF-α”，本研究中，研究人员发现与正常对照组织相比，METTL1 在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中显著上调，并且与 PTC 的不良预后相关。功能分析证实，METTL1 以依赖其 tRNA 甲基转移酶活性的方式促进 PTC 细胞的增殖和转移。通过分析包含 PTC 组织的微阵列，证实了 METTL1、WDR4 和 TNF-α 表达之间的正相关关系，这些表达影响 PTC 的增殖和转移。这些结果表明 METTL1 介导的 m7G tRNA 修饰在调节 PTC 中密码子特异性翻译效率方面具有致癌作用，并表明靶向 METTL1 可能是一种有前景的治疗策略，通过抑制 PTC 细胞增殖和转移来克服 PTC 进展。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07716-8#Sec28

研究背景

甲状腺癌在全球癌症发病率中排名第九，且其发病率每年都在上升。甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌中最常见的组织学类型，占所有甲状腺癌的 80% 以上，其特征是包膜浸润和周围器官受压的倾向增加以及向局部淋巴结转移率高。尽管 PTC 患者的预后良好，10 年生存率高于 90%，但淋巴结转移、包膜浸润、甲状腺外侵犯甚至远处转移仍很常见。PTC 癌变的启动因素已被报道为单个突变，如 BRAF V600E 突变、KRAS S65N 突变以及 RET 原癌基因（RET）/PTC 重排。然而，许多 PTC 患者并未表现出这些体细胞改变，这表明存在某些独立于体细胞突变驱动 PTC 肿瘤发生和进展的分子机制。因此，迫切需要探索分子网络以揭示潜在的治疗靶点，从而预防 PTC 的进展和转移。

TNF-α 对 METTL1 驱动的进展和转移至关重要

为了验证肿瘤坏死因子α（TNF-α）在 METTL1 驱动的甲状腺乳头状癌（PTC）细胞加速增殖和增强转移中的关键作用，研究人员进一步在 METTL1 敲低细胞和对照细胞中利用重组 TNF-α 蛋白进行了挽救实验。研究人员发现，补充重组 TNF-α 蛋白部分恢复了 METTL1 敲低 PTC 细胞在体外和体内被抑制的增殖能力。在转移能力方面，TNF-α 重组蛋白挽救的 METTL1 敲低细胞也表现出类似的结果。此外，研究人员使用了一种 TNF-α 抑制剂 R-7050。研究显示，TNF-α 抑制剂 R-7050 特异性抑制了野生型 PTC 细胞的增殖和转移。总之，这些数据表明 TNF-α 是 METTL1 介导的 PTC 细胞增殖和转移的主要下游靶点。