摘要：想象一下，你被告知癌症复发了——而且这次更难治愈了。这正是上海65岁的退休教师张洁所经历的。两年前，她被诊断出患有皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），一种罕见的血液癌症，侵袭了她的皮肤。起初，化疗似乎有效，但疾病不断复发。医生称之为“复发/难治性”，这是一个令人恐惧
想象一下，你被告知癌症复发了——而且这次更难治愈了。这正是上海65岁的退休教师张洁所经历的。两年前，她被诊断出患有皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），一种罕见的血液癌症，侵袭了她的皮肤。起初，化疗似乎有效，但疾病不断复发。医生称之为“复发/难治性”，这是一个令人恐惧的术语，意味着标准治疗不再有效。张洁感觉时间不多了。
然后，她的医生提到了一个新的临床试验，测试两种药物——Brentuximab Vedotin（BV）和Lenalidomide的联合治疗。这不是一个万无一失的方法——只是一个小规模的研究——但它提供了一丝希望。张洁报名参加了，几个月后，令人难以置信的事情发生了：她的皮肤病变开始消退，她感觉更强壮了。“我以为我再也看不到我的孙子长大了，”她微笑着说。“现在，我敢于再次梦想了。”
张洁的故事不仅仅是她自己的——它是癌症治疗新领域的一个窗口。科学家们正在测试这两种药物联合使用是否能对抗T细胞淋巴瘤，尤其是在其他治疗失败的情况下。那么，这到底是怎么回事呢？让我们来分解一下。
T细胞淋巴瘤不像乳腺癌或肺癌那样家喻户晓，但在血液癌症领域，它是一个严重的对手。它起源于T细胞——你身体的免疫战士——并有两种主要类型：
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）：这种类型进展迅速且猛烈，往往扩散到皮肤之外。对于疾病复发的患者，平均生存时间仅为5.8个月。皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）：这种类型停留在皮肤上，进展较慢但顽固。患者可能需要一次又一次的治疗才能控制住它。当这些癌症复发或对治疗停止反应（即“难治性”）时，治疗选择变得有限。传统的化疗只能起到有限的作用，而且副作用非常严重。这就是为什么研究人员正在寻找更智能、更温和的对抗方法。
把Brentuximab Vedotin（BV）想象成一个微型高科技导弹。它是一种“抗体-药物偶联物”，简单来说，就是一个双重武器：一个锁定在CD30蛋白（在某些T细胞淋巴瘤细胞上发现）上的抗体，和一个从内部摧毁这些细胞的药物有效载荷。就像一个GPS制导的打击——精确且对癌症致命，同时尽量保护健康细胞。
BV在某些情况下已经表现得很出色。例如，对于系统性间变大细胞淋巴瘤（一种PTCL亚型），它的反应率高达86%——相当令人印象深刻！但对于其他PTCL类型或CTCL，它的效果就没那么好了，反应率降至41%或67%，而且癌症往往很快复发。
现在认识Lenalidomide，这支队伍的支持者。这种药物调整你的免疫系统，轻轻推动它更好地发现和攻击癌细胞。它还能直接减缓肿瘤生长。然而，单靠它并不能改变游戏规则——反应率在22-28%左右，而且益处不持久。
这里有一个大想法：如果BV和Lenalidomide联手会怎样？BV打击癌细胞并激发免疫系统，而Lenalidomide则增强这种免疫反应。它们一起可能比单独使用任何一种药物都更有威力。这就是这个试验要测试的。
这不是一个大规模的研究——只是澳大利亚墨尔本一家医院的六名患者。其中两名患有PTCL，四名患有CTCL。他们的平均年龄是63岁，之前已经尝试过中位数为三次的治疗——有些多达六次——但都没有持久的成功。
计划是什么？给他们BV（每21天1.8 mg/kg）加上Lenalidomide，剂量分别为15 mg或25 mg，在每个21天周期的前14天每天服用。目标是找到最高的安全剂量（称为最大耐受剂量，或MTD）并观察其效果。患者可以接受多达16个周期的治疗，并在3个月和6个月时进行检查。
先说好消息：最初的回合中，没有人因严重副作用停止试验。MTD被设定为BV 1.8 mg/kg和Lenalidomide 25 mg。但随着治疗的进行，所有六名患者都需要调整剂量——主要是因为副作用，如神经疼痛。
现在，令人兴奋的部分——结果：
2名患者看到他们的癌症完全消失（完全反应，或CR）。3名患者的肿瘤显著缩小（部分反应，或PR）。1名患者保持稳定——没有增长，也没有缩小。一个亮点？一名之前六次治疗失败的患者看到他的肿瘤几乎消失，持续了8个月才出现轻微恶化。而且关键是：所有六名患者在3个月和6个月的随访中都还活着，其中四名没有接受任何后续的抗癌药物。
没有哪种治疗是完美的，这种联合治疗也有其缺点。最大的问题是？周围神经病变——神经损伤导致手脚刺痛或疼痛。六名患者中有四名感受到了，从轻度到中度不等。这迫使四名患者减少了BV的剂量，其中两名完全停止了BV。其他问题包括：
低血细胞计数：四名患者遇到了这个问题，但通过剂量调整或一种叫做filgrastim的辅助药物可以控制。恶心、疲劳等：一些人感到恶心或疲劳；一名患者有过敏反应；另一名患者因白细胞减少而发烧。一个罕见的转折：一名患者的老巨细胞病毒（CMV）被唤醒，可能与BV或试验中使用的类固醇有关。抗病毒药物解决了问题，他们继续治疗。
结论是？这种联合治疗是可行的，但需要微调以控制副作用。
这个小试验暗示着希望。在这样一个难以治疗的群体中，两个完全反应和三个部分反应？这可不是小事。而且，所有人都度过了随访期——对于一种时间往往很短的疾病来说，这是巨大的。调整剂量使其可以耐受，为更多的测试打开了大门。
问题六名患者不足以高呼“治愈！”这是否比单独使用BV更好，尤其是对于CTCL，BV已经相当不错了？可能还没有。但对于PTCL——选择更少的地方——结果激发了好奇心。那名六次治疗失败的患者？他的故事表明这种联合治疗可能在其他方法失效时大放异彩。
还有更多要学习最佳剂量组合。它与单独使用BV相比如何。哪种T细胞淋巴瘤类型受益最大。你怎么看——这可能是对抗罕见癌症的未来吗？分享你的想法，让我们继续为科学照亮道路而加油！
参考资料：van der Weyden C, Bressel M, Khot A, Prince HM, Dickinson M. Assessment of the Tolerability and Optimal Dosing of the Combination of Brentuximab Vedotin and Lenalidomide in Patients With Relapsed or Refractory T-cell Lymphoma: Results of a Single-centre Phase 1 Dose-escalation Study. EJHaem. 2025 May 13;6(3):e70033. doi: 10.1002/jha2.70033. PMID: 40364805; PMCID: PMC12070942.
来源：康讯士一点号