摘要：肝癌是全球范围内发病率和死亡率都高的恶性肿瘤之一，且缺乏有效的临床治疗方法。基于CD8+ T细胞的免疫治疗是治疗肝癌最具前景的选择，但由于CD8+ T细胞在肝癌组织中的低浸润性和功能耗竭，其应用受到严重限制。

背景介绍

肝癌是全球范围内发病率和死亡率都高的恶性肿瘤之一，且缺乏有效的临床治疗方法。基于CD8+ T细胞的免疫治疗是治疗肝癌最具前景的选择，但由于CD8+ T细胞在肝癌组织中的低浸润性和功能耗竭，其应用受到严重限制。

研究要点

研究者构建了pH/MMP-9双响应脂质体，并共负载了Gal-3抑制剂 GB1107、PD-1抑制剂BMS1166以及AR拮抗剂恩杂鲁胺，用于肝癌的免疫治疗研究。

所制备的共负载脂质体（GBE@LP）由于表面聚乙二醇的存在，在血液中循环时间延长，并通过增强的渗透性和滞留效应在肝癌组织中积聚。

进入肝癌组织后，GBE@LP对微环境中的低pH值和MMP-9的过表达做出响应，促进 GB1107、BMS1166和恩杂鲁胺的释放，从而实现针对肝癌的药物智能释放。

GB1107可以抑制过表达的Gal-3，将肝癌从 “冷” 肿瘤转变为 “热” 肿瘤，并使CD8+ T细胞能够深度浸润。

BMS1166和恩杂鲁胺可抑制CD8+ T细胞中的PD-1和AR，逆转CD8+ T细胞的耗竭状态并增强其杀伤活性。

研究结论

总体而言，该研究通过体内和体外实验均证实了 GBE@LP 对肝癌具有显著的抗肿瘤作用。这些结果表明，这一策略有望逆转肝癌的 “冷” 肿瘤和免疫耗竭状态，不仅提高了治疗效果，还为肝癌免疫治疗的探索提供了新的范例。

参考文献：

Lu S, et al. A pH/MMP-9 smart dual-responsive liposome GBE@LP co-delivers and controls the release of GB1107/BMS1166/Enzalutamide for liver cancer immunotherapy. Adv Sci (Weinh). 2025;32:101801. ISSN 2590 - 0064. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.101801.

编辑：Aurora

排版：Aurora

执行：Aurora

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来源：医脉通肿瘤科