摘要：近年来，干细胞治疗肝硬化成为了医学研究的热点领域，展现出巨大的应用潜力。截至 2025 年 1 月 1 日，在 clinicaltrials.gov 上注册的与干细胞治疗肝硬化相关的临床试验方案约有 80 项，且数量呈逐年增长趋势。

肝硬化是一种常见的慢性肝病，由一种或多种病因长期反复作用，导致肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成和再生结节，使肝脏正常结构和血供遭到破坏。

早期肝硬化往往症状不明显，但随着病情进展，会出现乏力、食欲减退、腹胀、肝区疼痛等症状，末期则可能出现上消化道出血、肝性脑病、感染等副反应，危及生命。

干细胞治疗肝硬化的研究趋势

近年来，干细胞治疗肝硬化成为了医学研究的热点领域，展现出巨大的应用潜力。截至 2025 年 1 月 1 日，在 clinicaltrials.gov 上注册的与干细胞治疗肝硬化相关的临床试验方案约有 80 项，且数量呈逐年增长趋势。

间充质干细胞（MSC）是最常用的细胞类型，其中脐带间充质干细胞（UC-MSC）相关的试验有 32 项，骨髓间充质干细胞（BM-MSC）相关的试验有 27 项，脂肪干细胞相关的试验有 13 项等。

干细胞治疗肝硬化的作用机制

1.分化再生为肝细胞：干细胞具有归巢效应，能迁移到受损的肝组织周围，在肝脏微环境的作用下分化再生为新的肝细胞，替代原有的损伤细胞，从而缓解肝脏损伤并促进肝功能的修复与再生。

2.旁分泌途径：干细胞可分泌多种细胞因子，如肝细胞生长因子、血管内皮生长因子等，在肝损伤环境中相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生。

3.细胞融合：干细胞能够直接与原有的肝细胞进行融合，促进原有肝细胞的增殖过程。

4.抗纤维化：干细胞通过抑制肝星状细胞（HSCs）的活化，减少胶原蛋白沉积，还可高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而延缓或逆转纤维化。

动物实验表明，干细胞移植后 HSCs 活化标志物 α-SMA 表达显著降低，纤维化评分下降 1-2 级。

5.免疫调节：干细胞具有免疫调节功能，能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节，减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。

国内外成功案例及临床数据

1.国内案例：王福生院士团队在国际期刊《Hepatology International》发表的临床研究，纳入219 例肝硬化患者，随访近 5 年，干预组进行三次干细胞输注，结果显示治疗组总生存率明显高于对照组，且在第 13 个月至 75 个月的随访检查期间，干预组的总生存率始终高于对照组。

同时，UC-MSC 干预有效改善了肝功能，如随访48 周期间血清白蛋白、凝血酶原活性、胆碱酯酶和总胆红素水平等指标均明显好转，未观察到明显的副反应或干预相关副反应。

another domestic case：2022 年初至今，国内某医院进行的 50 例干细胞移植介入终期肝硬化病患的临床研究，结果显示患者在手术中和手术后的血压、心率、体温等生命体征均相对稳定，且均未产生异常反应。

手术后复诊 2 个月，所有病患的肝脏功能、人体白蛋白、总胆红素等指标值总体水平明显提高。上海市某医院联合广州医科大学的研究显示，自体骨髓干细胞移植使 70% 的晚期肝硬化患者Child-Pugh 评分改善1-2 级，干预后 6 个月，患者腹水消退率超 60%，部分患者肝脏体积增大，提示再生。

2.国外案例：2025 年公布的哈佛大学团队Ⅰ期临床试验，利用 iPSCs 分化出功能性肝细胞，并通过微创手术精准植入患者肝脏，10 例患者谷丙转氨酶（ALT）水平平均下降 45%，凝血功能恢复至正常范围。日本国立癌症研究中心采用脐带血干细胞治疗，成功避免免疫排斥，2024 年数据显示，患者总胆红素水平下降 35%，生存期延长 2 年以上。

another foreign case：一项针对 30 例失代偿性肝硬化（LC）腹水患者的随机对照试验，与 15 名接受盐水输注的匹配对照相比，间充质干细胞治疗可以显著减少肝硬化失代偿期患者的腹水，并可提高患者血清白蛋白水平，改善肝功能。

间充质干细胞治疗组在第 36 周和第 48 周的血清白蛋白水平显著升高（P