摘要：5月14日，诺和诺德宣布与Septerna达成独家全球合作与许可协议，以发现、开发和商业化治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。Septerna将有资格从诺和诺德获得总计约22亿美元的预付款、研发和商业里程碑付款，其中包括超过2亿美元（约合1
5月过半，诺和诺德迎来“多事之夏”。
5月14日，诺和诺德宣布与Septerna达成独家全球合作与许可协议，以发现、开发和商业化治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。Septerna将有资格从诺和诺德获得总计约22亿美元的预付款、研发和商业里程碑付款，其中包括超过2亿美元（约合14亿元人民币）的前期和近期里程碑付款，未来还有可能获得上市产品全球净销售额的分层特许权使用费。另外，诺和诺德将承担合作项目的所有研发费用。
5月16日，根据与诺和诺德董事会的共同协议，Lars Fruergaard Jorgensen将辞去诺和诺德首席执行官（CEO）的职务。他将继续担任CEO一段时间，以支持顺利过渡到新的领导层。值得关注的是，诺和诺德表示，Lars Fruergaard Jorgensen的继任者仍处于寻找中。
分析指出，Lars Fruergaard Jorgensen的卸任或与持续近一年的股价下跌有关。自2024年6月股价触顶近1000丹麦克朗以来，诺和诺德股价已累计跌去59%。
资本市场外部受困下，诺和诺德还面临着激烈的减重药物市场竞争：5月7日，诺和诺德发布Q1财报，营收780.87亿丹麦克朗（约合118亿美元），同比增长19%；营业利润387.91亿丹麦克朗（约合59亿美元），同比增长22%；净利润290.34亿丹麦克朗（约合44亿美元），同比增长14%。虽然收入净利双双增长，但诺和诺德还是下调了全年业绩增长预期，将2025年业绩预期调低了三个百分点。
01.
口服小分子药，肥胖药物的下一个战场
根据协议，与Septerna超20亿美元的交易中，合作最初将启动4个针对一个或多个选定的G蛋白偶联受体（GPCR）靶点的潜在小分子新药开发项目，包括GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。
Septerna专注于发现和开发口服小分子药物管线，管线治疗领域涉及内分泌学、免疫学、炎症及代谢性疾病。其专有Native Complex Platform平台通过从细胞膜中完整剥离GPCR，重构包含配体、信号蛋白及脂质双层的“原生复合物”，精准模拟受体自然构象。借助高通量筛选系统，可对数亿分子进行激动剂、拮抗剂及变构调节剂的全方位扫描，突破传统靶点限制。
作为最大的细胞膜受体家族，GPCR仍有75%靶点未被开发。Septerna专有技术将有望解锁GLP-1/GIP/GCGR之外的新靶点组合，构建下一代口服“超级代谢药”。临床前数据显示，其单GIPR激动剂与司美格鲁肽联用在小鼠模型中的减重效果超越礼来替尔泊肽。
据悉，诺和诺德与Septerna将共同开展从发现到开发候选管线选择的研究活动。从IND开始，诺和诺德将全权负责所有全球开发和商业化活动，并承担合作项目的所有研发费用。此外，Septerna有权选择参与合作中一个项目的全球利润分成，以代替该候选产品的未来里程碑和版税。
深度合作与可观的潜在分成背后，是诺和诺德对Septerna技术高度信赖与看好，更是在口服小分子减肥药进度上的焦虑。
对于诺和诺德而言，口服减重药物曾是其2型糖尿病领域的关键领先点：早在2019年，口服司美格鲁肽Rybelsus就在美获批上市，用于作为饮食和运动的辅助手段，帮助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Rybelsus于2024年1月在华获批，用于治疗2型糖尿病。2024年8月，Rybelsus（25mg）成功完成一项减重III期研究，受试组体重平均下降了13.6%。这一减重版本上市申请已提交，有望成为全球首个口服GLP-1类减肥药物。
不过，诺和诺德在多肽口服减肥药的优势，尚未延续到下一代口服小分子减肥药之中。竞争对手礼来已经抢占先机。4月18日，礼来口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron成为首个完成Ⅲ期研究的口服小分子GLP-1药物，预计2025年年底前申报上市。
与多肽药物相比（如司美格鲁肽、替尔帕肽），小分子GLP-1不仅在口服给药上更具优势，关键是成本和产能优势非常突出。礼来曾表示，有信心在不受产能和供应限制的情况下在全球推出Orforglipron，直指困扰减肥药多年的全球供应问题。
如何尽快分到小分子GLP-1的蛋糕，已经成为多家MNC的关键战略。阿斯利康以18.25亿美元潜在总额获得诚益生物（Eccogene）小分子GLP-1受体激动剂ECC5004；默沙东以20.12亿美元潜在总额拿下翰森制药临床前口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535。
不过，口服小分子减肥药仍是“高处的果实”。——辉瑞已接连终止了口服小分子GLP-1管线，包括第一代Danuglipron与第二代Lotiglipron，原因包括药代动力学数据与转氨酶升高等的安全性问题。
正因如此，诺和诺德在口服小分子减肥药上已达成多项合作，包括与EraCal Therapeutics签署价值2.56亿美元的合作协议，开发和商业化口服小分子减肥药项目；与Metaphore Biotechnologies签订6亿美元总额合作协议，开发2种下一代GLP-1受体激动剂，用于治疗肥胖症。
02.
如何续写减肥药的“丹麦神话”？
“考虑到最近的市场挑战、股价下跌以及诺和诺德基金会的愿望，诺和诺德董事会和Lars Fruergaard Jorgensen已共同得出结论，启动CEO继任程序符合公司及其股东的最佳利益。”公告中明确指出，市场竞争与股价下跌是此次启动CEO继任程序的主要原因。
与此同时，曾担任16年诺和诺德CEO、现任诺和诺德基金会主席的Lars Rebien Sorensen将立即以观察员身份加入董事会，目标是在下次年度股东大会上获得席位。
从实绩来看，Lars Fruergaard Jorgensen担任CEO的八年任期内，诺和诺德的产品销售额、利润和股价翻了近三倍。但在过去的一年里，诺和诺德的股价从“神话”中回落——较去年6月的历史高点下跌了59%，2025年迄今已下跌32%。
当司美格鲁肽先发优势所赋予的高速增长放缓，诺和诺德的后驱力尚待补充。
临床研究方面，礼来的替尔泊肽已被证实优于诺和诺德的司美格鲁肽。5月，礼来公布的SURMOUNT-5研究中，在第72周时，替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点，且在整个试验中显示出相较司美格鲁肽的优越性。
更重要的是，研发数据的石子已经激起市场端的水花。在关键的美国市场，替尔帕肽总处方量已超越诺和诺德，占比增至53.3%。其中Mounjaro营收为26.6亿美元，同比增长75%；总处方量（TRx）占比39%，新处方量（NBRx）中占比46%；Zepbound营收为23.1亿美元，总处方量占比超过60%，新处方量占比74%。
因此，诺和诺德下调了2025年业绩预期，按固定汇率计算的销售额增长由16%～24%下调至13%～21%，营业利润增长由19%～27%下调至16%～24%。
2024年，司美格鲁肽以不到两亿美元的差距，未能坐上全球药王的宝座。但在2025Q1，司美格鲁肽以557.76亿丹麦克朗（约合78.64亿美元），实现了对K药（销售额72亿美元）的单季反超。
照此趋势，司美格鲁肽或将在2025年成为新一代全球药王。但诺和诺德需要解决更长远的发展阵痛。
*封面来源：神笔PRO
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来源：健康之路呀
