摘要：BRII-179（ VBI-2601）是一款由腾盛博药（Brii Biosciences）开发用于慢性乙型肝炎治疗的新型治疗性乙肝疫苗，由PreS1、PreS2和S 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原组成，此前的临床试验结果表明 BRII-179（ VBI-260
BRII-179（ VBI-2601）是一款由腾盛博药（Brii Biosciences）开发用于慢性乙型肝炎治疗的新型治疗性乙肝疫苗，由PreS1、PreS2和S 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原组成，此前的临床试验结果表明 BRII-179（ VBI-2601） 可诱导相当部分病毒抑制的慢乙肝患者产生强烈的功能性HBV特异性B细胞和T细胞免疫应答。
据研究人员推测，那些在 BRII-179 治疗后引发可检测到的 HBV 特异性免疫反应的慢乙肝患者可能具有免疫受损较少的特征，且对治愈性治疗的反应更敏感。
ENSURE（NCT05970289）是一项正在进行的多中心、开放标签2期临床试验。该项研究包含4个队列，队列1-3为纳入接受核苷（酸）类似物治疗病毒处于抑制状态的非肝硬化慢性乙型肝炎患者，筛查时 HBsAg > 100 和 ≤ 3,000IU/mL，以 1：1：1 的比例随机分配到三个用药队列之一：单独使用 PEG-IFNα、elebsiran（BRII-835，VIR-2218） 200mg+PEG-IFNα 或 elebsiran 100mg+PEG-IFNα。elebsiran 每四周用药一次，PEG-IFNα 则每周用药一次，均持续用药 48 周。核苷（酸）类似物每天给药，直到在第 （W） 72 周满足核苷（酸）类似物停止标准。
队列4则纳入在先前的亚太地区研究BRII-179-835-001（NCT04749368）中接受过9剂 BRII-179 联合 elebsiran（BRII-835，VIR-2218）给药的参与者，受试者将接受elebsiran（每四周一次） 和 PEG-IFNα （每周一次）联合治疗并继续使用原有核（苷)酸类似物。
评估定量 HBsAg；根据 BRII-179-835-001 研究中 BRII-179 诱导的抗 HBs 反应分析结果。
队列1-3 W48 治疗结束时（EOT） HBsAg 阴转和血清转化情况以及队列4初步24周治疗数据已在此前的2025年亚太肝病学会年会上公布（详细内容：APASL2025：在研乙肝新药BRII-179和BRII-835等四药序贯联合HBsAg阴转率超30% ）。
在荷兰阿姆斯特丹举办的2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，研究人员公布了队列 1-3 治疗结束24周的随访结果以及队列4 治疗结束时（第48周）结果。
队列 1-3 治疗结束24周随访结果
共纳入55名参与者，所有参与者完成了W72（EOT后24周）的随访访问。基线特征在各组之间普遍均衡。到W72时，各组的不良事件（AE）发生率相似，大多数AE与PEG-IFN alfa已知副作用一致。治疗结束后的随访期间没有报告新的≥3级AE或严重AE。
第72周（EOT后24周）时，与PEG-IFNα单药治疗相比，在接受elebsiran 200 mg 或 100 mg与PEG-IFNα联合治疗的参与者中观察到更高的 HBsAg转阴率（21.1% [4/19]或33.3% [6/18] vs 5.6% [1/18]），所有11例实现HBsAg清除的参与者基线HBsAg
队列4 治疗结束时（第48周）结果
共有28名基线HBsAg > 100和≤ 3000 IU/mL的参与者被分析。在先前研究中，接受BRII-179后分别有18名和10名参与者达到了峰值抗-HBs抗体滴度≥ 10 IU/L（定义为抗-HBs应答者）和
开始使用 elebsiran + PEG-IFN alfa时，抗-HBs应答者的 HBsAg 中位数（范围）为 539.4 [106.7 2165.0] IU/mL，明显高于非应答者的219.3 [106.7-671.5] IU/mL。
在治疗结束时（EOT）（第48周）时，抗-HBs 应答者中有11/18（61%）实现了HBsAg血清学清除，而非应答者中仅有1/10（10%）。在 HBsAg 阴转的抗-HBs应答者中，10/11（91%）在治疗结束时（EOT）时的抗-HBs抗体滴度均超过100 IU/L。
BRII-179经治参与者比BRII-179未经治参与者更快实现HBsAg清除，第24周时已有83%（10/12）的参与者实现HBsAg清除（BRII-179未经治参与者为55% （6/11））。
Elebsiran +PEG-IFN alfa通常是安全且耐受的。大多数不良事件与已知的PEG-IFN alfa 一样。
值得注意的是， 队列4中的BRII-179经治参与者比队列2和队列3中BRII-179未经治参与者更快实现HBsAg清除，第24周时在BRII-179经治参与者中已有83%（10/12）的参与者实现HBsAg清除，而BRII-179未经治参与者为55% （6/11）。这些发现表明，快速的HBsAg血清清除率和较高的抗HBs滴度可转化为持久的HBsAg清除，以及评估缩短PEG-IFNα疗程的可能性。
ENSURE研究队列1-3的其他数据表明，与PEG-IFNα单药治疗相比，100或200 毫克elebsiran与PEG-IFNα联合治疗在EOT24周后均可实现更高的HBsAg清除率，支持siRNA的额外获益。
腾盛博药首席医学官David Margolis博士表示，ENSURE研究队列4的数据令人鼓舞。我们在目标人群中发现，经过BRII-179预治疗产生免疫应答的患者在实现较高的HBsAg血清清除率方面表现出显著优势。借助BRII-179，我们可以识别内在免疫受损程度较低的患者，并进一步增强其免疫应答。这种方法可使 HBsAg 清除更持久，并有可能缩短 PEG-IFNα的治疗时间。我们正在全速推进临床工作，以期为慢性乙型肝炎患者提供有意义的可选方案。
来源：临床肝胆病杂志一点号
