摘要：Ferrostatin-1 (Fer-1)是一种有效的选择性的ferroptosis抑制剂，抑制Erastin诱导的HT-1080细胞铁死亡，EC50为60 nM。Ferrostatin-1(2 μM)作用于癌细胞，抑制Erastin诱导的Ferroptosi

Ferrostatin-1 (Fer-1)是一种有效的选择性的ferroptosis抑制剂，抑制Erastin诱导的HT-1080细胞铁死亡，EC50为60 nM。Ferrostatin-1(2 μM)作用于癌细胞，抑制Erastin诱导的Ferroptosis，Ferroptosis是一种铁依赖性的的非凋亡性细胞死亡，Ferrostatin-1作用于新生大鼠脑片，抑制 谷氨酸盐诱导的细胞死亡。Ferrostatin-1是一种脂质ROS清除剂，具有N-环己基部分，作为生物膜内亲脂锚。Ferrostatin-1还是一种抗氧化剂，通过还原机制来防止膜脂的损伤，从而抑制细胞死亡。Ferrostatin-1也具有抗真菌活性。

1.化学性质/溶解性/储存

分子量：262.35

分子式：C15H22N2O2

CAS号：347174-05-4

中文名称：铁抑素-1

溶解性：DMSO ≥ 50 mg/mL

储存条件： -20°C, protect from light, dry, sealed

2.作用机制

Ferrostatin-1通过抑制铁死亡（一种铁依赖性的细胞死亡方式）发挥作用。其主要机制包括清除脂质自由基、阻断脂质过氧化反应，并减少细胞内亚铁离子（Fe²⁺）的积累，从而降低氧化应激损伤。值得注意的是，它不影响其他细胞死亡通路（如凋亡或坏死），也不干扰MEK/ERK信号传导或铁螯合过程。

3. 生物活性与实验数据

在细胞实验中，Fer-1能有效抑制多种铁死亡模型。例如，在HT-1080细胞中，其半数有效浓度（EC₅₀）为60 nM；在大鼠脑切片中，2 μM的Fer-1可保护神经元免受谷氨酸毒性。动物研究进一步显示，Fer-1能改善横纹肌溶解症小鼠的肾功能（5 mg/kg腹腔注射），并缓解LPS诱导的急性肺损伤（0.8 mg/kg静脉注射）。此外，它在类风湿关节炎模型中通过抑制组蛋白瓜氨酸化减轻炎症反应。

4. 应用领域

Ferrostatin-1在疾病治疗中展现出广泛潜力。它可能用于增强化疗药物对癌细胞的杀伤效果，或保护神经元以延缓神经退行性疾病（如亨廷顿病）进展。在器官保护方面，其对急性肾损伤、肝纤维化及肺损伤的疗效已获初步验证。近年研究还发现，Fer-1可通过调控免疫反应治疗类风湿关节炎，为自身免疫性疾病提供新思路。

5. 安全性与研究展望

目前实验表明，Fer-1在常规浓度下对细胞无明显毒性，但高浓度可能引发呼吸道或皮肤刺激。操作时需佩戴防护设备并避免直接接触。未来研究将聚焦于优化其结构以提高稳定性，探索与铁螯合剂的联合疗法，并推进临床前药代动力学研究，为其最终转化为临床应用奠定基础。

来源：AbMole