我国学者发现新型细胞死亡方式，并揭示其与心脏病的关联

摘要：撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文上世纪六七十年代，科学家们发现并提出了哺乳动物细胞中的第一个程序性死亡方式——细胞凋亡（Apoptosis），此后，坏死性凋亡（Necroptosis）、细胞焦亡（Pyroptosis）、铁死亡（Ferroptosis）以及铜

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文上世纪六七十年代，科学家们发现并提出了哺乳动物细胞中的第一个程序性死亡方式——细胞凋亡（Apoptosis），此后，坏死性凋亡（Necroptosis）、细胞焦亡（Pyroptosis）、铁死亡（Ferroptosis）以及铜死亡（Cuprotosis）等程序性细胞死亡方式被陆续提出。钠离子内流和过载在人体组织损伤中经常被观察到，而钠过载是否会导致坏死性细胞死亡以及其中涉及的机制尚不清楚。2025 年 2 月 6 日，上海交通大学医学院钟清团队与中国科学院上海药物所李扬团队合作，在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上发表了题为：Persistent activation of TRPM4 Triggers necrotic cell death characterized by sodium overload 的研究论文。该研究发现并定义了一种以钠过载为特征的坏死性细胞死亡新形式，并将其命名为——钠过载细胞坏死（Necrosis by Sodium Overload，NECSO）。

TRPM4 基因突变与心律失常有关，该研究发现，与心律失常有关的人类 TRPM4 功能增益（GOF）突变对由 NC1 或 2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG，一种糖酵解抑制剂）触发的 NECSO 显示出更高的易感性，而 TRPM4 基因敲除的人类心肌细胞则对这两种情况更加耐受。这表明了 TRPM4 介导的 NECSO 可能在能量缺失诱发的心脏疾病中发挥重要作用。此外，研究团队还通过化学筛选鉴定出了能抑制由 NC1 或能量耗竭诱导的细胞坏死的 NECSO 抑制剂——二氢吡啶类钙通道阻滞剂（DHP-CCB）和克霉唑（Clotrimazole）。总的来说，这项研究为受控钠离子内流介导的细胞坏死及其对疾病的影响提供了新见解。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-023-05740-0

来源：小齐的科学讲堂

标签：心脏病细胞死亡 sodium

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