摘要：先天性甲状腺功能减退症（CH）简称先天性甲减，是一种新生儿常见的内分泌系统疾病，严重影响儿童生长发育及智力。近日，《先天性甲状腺功能减退症诊治指南》于《中华内分泌代谢杂志》重磅发布，为CH的筛查、诊断、治疗及管理提供了全新的指导建议。该指南由中华医学会内分泌学

一、新生儿筛查

➤推荐2-1：通过新生儿筛查早期发现和治疗CH，可以预防不可逆的神经发育迟缓，改善生长发育。因此，应当依据法规在全国范围内开展新生儿CH的筛查。

➤推荐2-2：筛查原发性CH最常用的指标是促甲状腺素（TSH）。

➤推荐2-3：新生儿足跟血滤纸片干血斑测定TSH的采血时间在出生后48小时至7天。

➤推荐2-4：干血斑筛查TSH，召回并评估新生儿CH的TSH阳性切点值为≥8~10 mU/L。

➤推荐2-5：新生儿CH筛查结果阳性，由筛查中心通知监护人及送检医院，新生儿应尽快到指定的医疗机构进行复查。

二、诊断

➤推荐3-1：TSH筛查结果阳性的患儿，应进行甲状腺功能检测，包括血清游离甲状腺素（FT₄）和TSH，以明确诊断。

➤推荐3-2：TSH筛查阳性的患儿，如果母亲有甲状腺疾病病史（甲状腺功能异常史，服用影响甲状腺功能药物史，或促甲状腺素受体抗体[TSHR]阳性），确诊试验TSH升高，建议复查甲状腺功能后决定是否能够诊断CH。

➤推荐3-3：根据病史、临床表现和甲状腺激素水平综合评估CH严重程度。

➤推荐3-4：建议使用超声评估甲状腺形态、大小。

➤推荐3-5：由儿科、内分泌科专家评估是否需要进一步核素扫描。

➤推荐3-6：CH确诊后，医学专家应与患儿监护人面对面沟通CH的危害和治疗的重要性。

➤推荐3-7：应了解所有CH患儿是否合并有综合征性CH以及其他器官的先天性畸形，必要时可行心脏超声和听力检测。

三、治疗

➤推荐4-1：对于早产儿（胎龄

➤推荐4-2：LT₄治疗应尽早开始，建议不迟于出生后2周。第2次常规筛查试验中发现的CH患儿，在召回进行血清甲状腺功能检测确诊后，立即开始LT₄治疗。

➤推荐4-3：在甲状腺功能检测不方便的地区，如果筛查时滤纸片干血斑TSH>40 mU/L，母亲无妊娠期甲状腺相关药物治疗史，应立即开始LT₄治疗。

➤推荐4-4：如果确诊试验血清FT₄低于正常，TSH只要高于年龄参考值上限，建议立即开始LT₄治疗。

➤推荐4-5：如果在确诊试验时（大约在出生后第2周）血清TSH>20 mU/L，即使FT₄正常，应开始LT₄治疗。

➤推荐4-6：TSH筛查阳性，确诊试验不确定的新生儿，1~2周后复查，若血清TSH>10 mU/L或FT₄低于年龄特定参考值范围，应立即开始LT₄的治疗。

➤推荐4-7：TSH筛查阳性，确诊试验不确定的新生儿，1~2周后复查，若血清TSH为6~10 mU/L，即使FT₄在年龄特定参考值范围内，可以考虑开始LT₄治疗，3岁后通过停药重新评估是否为暂时性/一过性CH。

➤推荐4-8：CH的治疗原则是早期、足量使用LT₄。

➤推荐4-9：CH的治疗目标是维持血清TSH在参考范围内，FT₄在参考范围上1/2水平。

➤推荐4-10：建议在开始治疗2周内使体内的甲状腺激素水平迅速恢复正常，4周内使TSH恢复正常。

➤推荐4-11：建议单独使用LT₄治疗CH。

➤推荐4-12：轻度CH患儿LT₄起始剂量为每天10 μg/kg，重度CH患儿LT₄起始剂量为每天10~15 μg/kg，根据甲状腺功能及时调整剂量。

➤推荐4-13：与成人不同，新生儿、婴儿和儿童的LT₄可以与食物一起服用；LT₄应在每天的同一时间服用，服药时摄入的食物尽量相似，但避免与大豆制品、植物纤维和铁剂同服，以此维持LT₄吸收的稳定。

四、治疗后监测

➤推荐5-1：LT₄服药前或服药后至少间隔4小时测定血清FT₄和TSH。

➤推荐5-2：CH治疗后的首次临床和甲状腺功能评估应在LT₄用药1~2周后进行；如果起始剂量为每天50 μg或更高剂量，最迟应在治疗后1周进行评估。

➤推荐5-3：后续应每2周进行1次临床和甲状腺功能评估，直到血清TSH完全正常；之后，评估频率可降低至1~2个月1次，直到患儿12月龄。

➤推荐5-4：患儿在12个月至3岁期间，评估频率可降低至每2~4个月1次；3岁后，每3~6个月进行1次评估，直到生长发育完成。

➤推荐5-5：如果发现FT₄或TSH水平异常，或对用药依从性有疑问，应增加监测频率。

➤推荐5-6：如果LT₄治疗的剂量和剂型发生变动，应于用药变动后4~6周复查甲状腺功能。

➤推荐5-7：若TSH在特异性参考值范围内，FT₄稍高于年龄特异性参考值范围上限，建议维持LT₄剂量不变。

➤推荐5-8：除非TSH受到抑制（即低于特异性参考值范围的下限）或有过度治疗的临床表现（例如紧张或心动过速），不能依据单次FT₄稍高于年龄特异性参考值范围就减少LT₄的剂量。

➤推荐5-9：特殊基因突变导致的CH，需要采用不同的治疗方法。

➤推荐5-10：患有中枢性CH的新生儿，在肾上腺皮质功能良好的情况下才能开始LT₄治疗；如果不能排除肾上腺皮质功能不全，则LT₄治疗前必须先用糖皮质激素治疗，以预防可能诱发的肾上腺危象。

五、暂时性/一过性CH评估

➤推荐6-1：未进行过CH病因评估或合并早产、严重新生儿疾病的CH患儿；甲状腺位置正常，伴有或不伴有甲状腺肿大；新生儿期外周血中甲状腺自身抗体阳性；从婴儿期后不需要增加替代的LT₄剂量；以上这些患儿可以考虑停药进行再评估。

➤推荐6-2：在1岁内出现过因为替代的LT₄剂量不足或者患儿依从性差导致血TSH升高的患儿，建议长期替代治疗，不需要停药再评估是否为暂时性/一过性CH。

➤推荐6-3：影像学检查提示甲状腺发育不良，这些患儿不需要停药再评估是否为暂时性/一过性CH。

➤推荐6-4：在出生后几周或几个月内未被确诊为永久性CH的婴儿，在3岁后，需要对其下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴功能进行重新评估，进而明确患儿是永久性抑或暂时性/一过性CH。

➤推荐6-5：有下列特殊情况的CH患儿，可以考虑在6月龄停药评估患儿是否为暂时性/一过性CH：新生儿期外周血甲状腺自身抗体阳性的CH患儿；甲状腺位置正常或仅需要低剂量LT₄维持治疗的CH患儿。

➤推荐6-6：为了准确地重新评估患儿是永久性还是暂时性/一过性CH，停止LT₄治疗，4周后再进行全面的评估，包括FT₄、TSH测定以及甲状腺影像学检查。

➤推荐6-7：如果停服LT₄4周后，重新评估TSH和FT₄正常，可以继续停药，在第3、6、12个月继续随访，如果TSH和FT₄仍然正常，考虑暂时性/一过性CH。

➤推荐6-8：如果LT₄停药4周后重新评估，TSH>10 mU/L和（或）FT₄降低，可以考虑为永久性CH，需考虑进行甲状腺影像学检查，并在条件允许的情况下进行基因检测。

➤推荐6-9：如果LT₄停药4周后重新评估，TSH高于参考值的上限但≤10 mU/L，而FT₄正常，则继续停药并在停药3个月时重新检测，如果TSH和FT₄在参考值范围内，可以考虑为暂时性/一过性CH；如果TSH仍然高于正常上限但≤10 mU/L，可继续停药，同时进行Tg和甲状腺超声检查，并结合基因检测结果，决定是否给予LT₄治疗。

➤推荐6-10：如果不对患儿的病因进行诊断，仅仅评估患儿是永久性还是暂时性/一过性CH，可以先将LT₄减少30%，4周后如果TSH>10 mU/L，可以认为是永久性CH。如果TSH正常，可以停药，在第3、6、12个月继续随访甲状腺功能。

六、新生儿筛查和早期治疗的最终结局

➤推荐7-1：应定期评估CH患儿的神经运动发育、语言功能和学业进展；若出现语言延迟、注意力和记忆问题以及行为问题，则需额外评估。

➤推荐7-2：非综合征性CH患儿如能得到及时、充分的治疗，其生长发育、生育能力、骨骼、代谢和心血管系统可不受影响。

➤推荐7-3：从诊断开始的患儿父母教育，到后来的患者教育都是必不可少的；这些都会影响治疗的依从性，进而影响患者的预后。

➤推荐7-4：从儿童向成年过渡需要制订个性化的随访以及教育计划，根据患者不同年龄段生长发育和生育对甲状腺激素的需求，制订个体化的LT₄替代治疗方案。

七、CH的遗传学、遗传咨询和产前管理

➤推荐8-1：应由具有资质的专业人员开展遗传咨询。

➤推荐8-2：建议对CH患者或家族中有1名或多名CH患者的家族成员进行遗传咨询，如既往生育过CH患儿的父母，再次生育；CH患者有婚育需求；近亲中有CH患者的家族成员；以及明确携带CH致病基因突变的个体。

➤推荐8-3：生育过CH患儿的父母，或有患病成员的家庭，应尽可能明确原发性CH是甲状腺发育障碍还是激素合成障碍引起的。

➤推荐8-4：接受遗传咨询的人群，应尽可能对其本人或家系中CH的先证者进行基因诊断，明确其可能的致病基因，给予针对性的遗传咨询。

➤推荐8-5：遗传咨询应尽可能告知患者和家庭成员CH的遗传模式和再发生的风险，以及在综合征性CH的情况下其他器官患病的风险。

➤推荐8-6：甲状腺位置和大小正常的CH患者及家系成员以及病因不明的甲减患者，建议进行CH基因检测。

➤推荐8-7：甲状腺激素合成障碍的CH患者，或有家族史，或综合征性甲状腺发育异常的CH患者，建议进行基因诊断。

➤推荐8-8：基因检测的目的是促进CH的诊断、治疗或预后。在进行基因检测之前，应该与CH患者的父母或家人讨论基因检测的价值和局限性。

➤推荐8-9：在进行基因检测之前，要仔细描述CH患者的表型，包括甲状腺的位置形态、是否合并其他系统异常以及激素变化特征。

推荐8-10：若有条件，应通过新技术进行基因检测，如CH致病基因组合的NGS或WES。

➤推荐8-11：建议有以下情况的妊娠妇女做CH产前诊断：a.在常规的胎儿超声检查中意外发现甲状腺肿患儿；b.家族中有多个CH患者的家系成员；c.有已知的与甲状腺发育相关的基因缺陷。

➤推荐8-12：对于甲状腺功能正常的妊娠妇女，若发现胎儿出现巨大的甲状腺肿并伴有羊水过多和（或）气管阻塞时，建议进行羊膜腔内LT₄注射治疗。

➤推荐8-13：妊娠、哺乳期妇女每天至少摄入碘250 μg。

➤推荐8-14：妊娠期碘过量有导致胎儿甲减的危险。

➤推荐8-15：在围产期和新生儿期避免使用碘作为消毒剂，以减少暂时性/一过性CH的发生风险。

2025版《先天性甲状腺功能减退症诊治指南》的发布，为临床医师提供了全面、系统的指导，有助于提高CH的诊治水平，改善患儿的预后和生活质量。通过规范的筛查、诊断、治疗和监测，大多数CH患儿能够实现正常的生长发育和智力发展。在未来，随着医学技术的不断进步和指南的持续更新，我们有理由相信，CH的防治工作将取得更好的成效，为更多患儿和家庭带来希望。

参考文献

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来源：医脉通内分泌科