摘要：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是以运动症状和各种非运动症状为特征的第二大常见神经变性疾病，症状的产生是由于黑质（SNpc）多巴胺能神经元的逐渐丧失，导致基底节（CPu）多巴胺耗竭、兴奋毒性和神经变性。

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是以运动症状和各种非运动症状为特征的第二大常见神经变性疾病，症状的产生是由于黑质（SNpc）多巴胺能神经元的逐渐丧失，导致基底节（CPu）多巴胺耗竭、兴奋毒性和神经变性。

腺苷通过与腺苷酸环化酶的抑制（A1R、A3R）或刺激（A2AR 和 A2BR）相关的四种G蛋白偶联腺苷受体（AR）亚型调节许多生理过程。A1R 是大脑中最主要的腺苷受体亚型，而 A2AR 则明显富集于纹状体。大量证据表明，A2AR介导的腺苷信号增强在帕金森病的发病机制中起着促进作用。具体来说，A2AR 激活的增强先于神经元损伤和帕金森病运动症状的出现，并促进胶质细胞的炎症表型，使帕金森病的慢性神经炎症长期存在。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物，但纯粹是对症治疗，长期使用会导致左旋多巴诱发的运动障碍。甲基黄嘌呤和咖啡因等非选择性 A2AR 拮抗剂的有益作用促使人们开发新型选择性 A2AR 拮抗剂并对其进行临床测试，其中只有伊曲茶碱被批准作为帕金森病的治疗。然而，现有的治疗方法无法改变疾病的过程和进展，这表明帕金森病患者对新型治疗方法的需求尚未得到满足。

重复经颅磁刺激（rTMS）是一种非侵入性脑部刺激，没有特定的分子靶点，而是诱导整体生理变化，已被证明在包括帕金森病在内的许多神经退行性疾病治疗中具有潜力。间歇性θ爆发式经颅磁刺激（iTBS）可调节 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）谷氨酸受体的亚单位组成，并可减轻帕金森病和阿尔茨海默病实验模型中的炎症和氧化应激。

塞尔维亚贝尔格莱德大学Milorad Dragic等在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2025年第7期发表的研究结果发现，延长的间歇性θ爆发式经颅磁刺激可改善6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型大鼠的运动症状。经过延长的间歇性θ爆发式经颅磁刺激治疗后，运动症状完全恢复，这种改善伴随着A2AR的下调，以及延长的间歇性θ爆发式经颅磁刺激治疗3周后A1R-腺苷脱氨酶1恢复到生理水平。实验结果表明，6-羟基多巴胺诱导的变性使A1R的表达量最小化，A2AR的表达增加，而延长的间歇性θ爆发式经颅磁刺激通过控制A2AR 和 A1R 介导的腺苷信号之间的平衡抵消了这些不良影响，从而促进运动功能的恢复。该研究为延长的间歇性θ爆发式经颅磁刺激进一步在帕金森病治疗中的临床应用提供了理依据。

文章来源：Zeljkovic Jovanovic M, Stanojevic J, Stevanovic I, Ninkovic M, Ilic TV, Nedeljkovic N, Dragic M (2025) Prolonged intermittent theta burst stimulation restores the balance between A2AR- and A1R-mediated adenosine signaling in the 6-hydroxidopamine model of Parkinson’s disease. Neural Regen Res 20(7):2053-2067.

来源：中国神经再生研究杂志