摘要：近日，GSK的IL-5抗体Nucala成功获FDA批准了一项新适应—慢性阻塞性肺病（COPD），具体应用人群为嗜酸性粒细胞表型（嗜酸性粒细胞计数≥150 cells/μL）COPD患者，作为该类人群三联吸入疗法（ICS/LABA/LAMA）的一种辅助维持疗法。

复活大师—葛兰素史克（GSK）又一次成功了。

近日，GSK的IL-5抗体Nucala成功获FDA批准了一项新适应—慢性阻塞性肺病（COPD），具体应用人群为嗜酸性粒细胞表型（嗜酸性粒细胞计数≥150 cells/μL）COPD患者，作为该类人群三联吸入疗法（ICS/LABA/LAMA）的一种辅助维持疗法。

在2018年9月，GSKNucala申请该适应症曾遭FDA拒绝批准，当时FDA要求GSK提供更多的临床数据来支持上市批准。

两款IL-5双双折戟

Nucala是全球首款获批的IL-5靶向药，2015年首次在美国获批上市，作为12岁及以上严重哮喘患者的附加治疗。

基于在哮喘中取得的突出疗效，GSK当时便试图将其应用范围扩大至COPD。为此，其开展了两项关键的Ⅲ期临床研究METREX和METREO，旨在将Nucala作为COPD患者三联吸入疗法（ICS/LABA/LAMA）的一种辅助维持疗法，两个试验的主要终点也都是年化的中/重度急性加重率。

不过，METREX和METREO取得了一成一败的结果。不过，GSK仍然在2017年11月向FDA递交了Nucala补充生物制品许可申请(sBLA)，作为嗜酸性粒细胞性COPD吸入维持治疗的附加疗法。

在METREO中，相对于对照组，Nucala在减少COPD病情恶化上未能达到统计学显著差异。METREX中，试验结果看起来是积极的，Nucala显示出了血液嗜酸性粒细胞计数较高COPD患者中重度恶化发作率的降低。

但面对这两项不同的临床结果，监管方产生了质疑。2018年7月，该sBLA得到了FDA专家委员会（肺过敏药物咨询委员会—PADAC)的压倒性反对票（16:3），专家成员表示，没有足够的证据表明Nucala对这些COPD患者有效。

PADAC专家成员指出，在对于某些关键次要终点，如发生首次中度至重度COPD急性加重的时间在数值上仅显示出有利于Nucala的趋势，然而在重度COPD急性加重率、第一秒用力呼气量（FEV1）、圣乔治呼吸问卷评分（SGRQ）方面，Nucala与安慰剂相比并没有表现出一致的临床意义上的差异。

最终在2018年9月，FDA向GSK发出了完整回复函 (CRL)，需要提供更多的临床数据来支持上市批准。另外，还指出Nucala的临床试验中纳入了哮喘患者，也影响对其在COPD中整体疗效的评价。

另外一个重要玩家阿斯利康的IL-5R单抗Fasenra在这上面的尝试同样折戟了，2018年3月和5月，Fasenra针对中重度COPD恶化加重的两项关键III期试验GALATHE和TERRANOVA相继宣告失败，随后，阿斯利康撤回Fasenra作为COPD附加治疗的上市申请。

当时，围绕COPD的药物开发一度因此被蒙上了一层阴影。

虽然METREX和METREO两项临床数据未能获FDA的认可，但也不是全无贡献，至少提示了其在高嗜酸粒细胞计数COPD群体中的治疗潜力。这也是后面赛诺菲/再生元的IL-4R抗体Dupixent在COPD中能够锁定目标获益人群的重要依据。

研究发现，有20%-40%的COPD患者以嗜酸性粒细胞升高为特征的2型炎症内型，研究表明，相较于非2型炎症的COPD，2型炎症的COPD患者的急性加重风险以及再入院风险更大。而IL-5是2型炎症通路的关键驱动因子之一，在促进嗜酸性粒细胞的发育、分化、成熟活化以及存活过程中起着关键作用。

鉴于之前的失败，GSK也调整了临床试验策略，MATINEE的入组人群锁定了高嗜酸粒细胞计数COPD患者（≥300个/μL），此外，该临床还将哮喘患者排除在外。

MATINEE成功了，去年9月GSK便宣告该项临床达到了主要终点，相比于安慰剂组，Nucala组COPD患者的年化中重度急性加重率有统计学意义的显著降低。

近日（2025年5月1日）在《新英格兰医学杂志》上，GSK发表了MATINEE试验的具体数据，试验结果显示，Nucala组和安慰剂组的COPD患者年化中重度急性加重率分别为0.8次/年 VS 1.01次/年，首次出现中/重度急性加重时间分别为419天和321天。安全性结果与既往研究一致。

此前，GSK也已在欧盟和中国递交了针对该适应症的上市申请，有望在今年获批。

参考出处：

来源：新康界