摘要：肝细胞癌（HCC）根治性治疗后的高复发率一直是临床“心腹大患”——约70%患者在治愈性治疗后5年内复发，如何筑牢“防复发防线”成为全球抗癌难题。如今，这一困境终于迎来突破性方案！
肝细胞癌（HCC）根治性治疗后的高复发率一直是临床“心腹大患”——约70%患者在治愈性治疗后5年内复发，如何筑牢“防复发防线”成为全球抗癌难题。如今，这一困境终于迎来突破性方案！
近期，国际权威期刊《癌症免疫学研究》发布了一项II期临床试验（NCT03067493）的关键数据，该研究探索了携带肿瘤新抗原的树突状细胞（DC）疫苗联合肿瘤新抗原激活的T细胞疗法，用于预防HCC手术切除或射频消融（RFA）后的复发，结果令人振奋：半数患者在治愈性治疗后2年未复发，中位无复发生存期长达18.3个月。该疗法通过个性化激活免疫系统“记忆功能”，为肝癌患者打造“双重免疫盾牌”，有助于降低肝癌术后复发风险！
▲截图源自“AACR”
DC疫苗联合T细胞筑牢“双重免疫屏障”，50%肝细胞癌患者治愈两年无复发，中位无复发生存期超18个月
近年来，以树突状细胞（DC）、肽或mRNA形式存在的新抗原疫苗已被证实具有可行性与安全性，且能在黑色素瘤、胶质母细胞瘤等癌种中诱导特异性抗肿瘤免疫反应。新抗原作为癌细胞特有的突变抗原，具有高度个体特异性，可激发强效的抗肿瘤免疫效应。而过继性细胞疗法（ACT）则能直接增加患者体内T细胞数量，二者联合成为当前癌症免疫治疗的重要方向——负载新抗原的DC疫苗可通过增强抗原呈递、激活宿主抗原特异性T细胞并加速其归巢，诱导持久免疫应答。
《癌症免疫学研究》发表的一项II期临床研究（NCT03067493）聚焦肝癌防复发领域，纳入10例接受根治性手术切除或射频消融（RFA）的HCC患者，中位年龄57.6岁（范围：36.4-75.4岁），其中3例接受过射频消融（RFA）治疗、7例接受过手术切除。入组后，接受个性化新抗原DC疫苗联合新抗原激活T细胞治疗，中位随访28.3个月（26.3–33.9）。
结果显示：50%患者（5例）在治愈性治疗后2年未复发（详见下图A）。中位无复发生存期（DFS）长达18.3个月（95%CI：4.9-NA，详见下图B）。
▲图源“Cancer Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
此外，有免疫应答患者的DFS显著长于无应答者（P=0.012，详见下图C），71.4%免疫应答者在2年内未复发，而无应答者均复发。
综上，该联合疗法安全可行，可诱导持续的肿瘤新抗原特异性免疫反应及抗原扩散效应。免疫应答患者的复发控制优势显著，为肝癌根治后高复发难题提供了“个性化免疫防复发”新策略，有望改写肝癌辅助治疗格局。
小编寄语
树突状细胞（DC）作为体内唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在免疫反应中占据核心地位。目前，DC疫苗虽多数仍处于早期临床试验阶段，但已在部分国家正式应用于临床。对于早期肿瘤患者，术后采用DC疫苗联合放化疗的辅助治疗方案，可通过清除残留癌细胞、形成免疫记忆，降低复发转移风险。[1]Peng S,et al.Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma[J]. Cancer immunology research, 2022, 10(6): 728-744.
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