*仅供医学专业人士阅读参考摘要：乳腺癌是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。在浸润性乳腺癌病例中，人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达发生率大约为15-20%，且往往与不良预后相关。在过去的二十年间，针对HER2的靶向治疗策略不断涌现。特别是新型抗体药物偶联物（ADC）的上市，对于乳腺
近30%的早期乳腺癌患者在术前活检与新辅助治疗后残留病变之间的HER2表达会发生变化，并且仅HER2阳性向阴性的转变具有预后意义。
乳腺癌是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。在浸润性乳腺癌病例中，人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达发生率大约为15-20%，且往往与不良预后相关。在过去的二十年间，针对HER2的靶向治疗策略不断涌现。特别是新型抗体药物偶联物（ADC）的上市，对于乳腺癌治疗领域而言，具有划时代的意义。新型ADC不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了前所未有的治疗效果，而且确立了HER2低表达作为乳腺癌新的治疗分型的地位。鉴于既往多项研究[1,2]指出，大约三分之一的HER2低表达乳腺癌患者在原发性肿瘤与转移复发灶之间存在HER2表达的变化，而这些变化与抗HER2 ADC药物的临床获益相关。最近发表在European Journal of Cancer杂志上的一项研究[3]旨在评估：①治疗前活检与新辅助治疗后残留病灶之间HER2表达的变化；②不同肿瘤和治疗特征对HER2表达变化发生率的影响；③HER2表达变化的预后意义。研究结果显示，近30%的早期乳腺癌患者在接受新辅助治疗后，其HER2表达发生了变化。并且仅当HER2阳性肿瘤在新辅助治疗后转变为HER2阴性时，这种HER2表达的变化才具有预后意义。现将该研究重要内容梳理如下，以飨读者。研究方法
本研究提取了2016年1月至2022年8月期间，在Dana Farber Brigham癌症中心接受过新辅助治疗和手术治疗的早期乳腺癌患者的临床病理学数据。该研究已获得Dana-Farber/哈佛癌症中心机构审查委员会（DF/HCCIRB21-584）的批准。研究对象为接受新辅助治疗的早期（I-III期）乳腺癌患者。研究排除了接受新辅助治疗的多发性早期乳腺癌患者，以及初次诊断时HER2状态缺失或不合格或新辅助治疗后残留疾病的患者[未进行/未知，或IHC和荧光原位杂交(FISH)结果不明确]。整个研究队列包括新辅助治疗后有和无残留病变的患者，而主要分析队列仅包括有残留病变的患者。依据病理学报告，对肿瘤的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及HER2状态进行提取。参照2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）与美国病理医师学会（CAP）发布的指南更新，将肿瘤判定为HER2阳性。同时，根据ASCO/CAP指南，将HER2阴性病例划分为两组：HER2-0组，即免疫组化（IHC）评分为0的病例；HER2低表达组，包括IHC评分为1+或2+的病例，并采用非扩增原位杂交（ISH）检测方法进行进一步确认。如果ER或PR表达≥10%，则认为肿瘤为ER或PR阳性，如果ER和PR表达为1-9%，则认为肿瘤为ER或PR低阳性，如果ER或PR表达为0%，则认为肿瘤为ER或PR阴性。在HR表达方面，如果ER和PR之间至少有一个表达≥10%，则认为肿瘤为HR阳性，如果ER和PR之间至少有一个表达为1-9%且无表达≥10%，则认为HR低阳性，如果两者均显示0%表达，则认为HR阴性。研究结果
研究纳入1613例接受新辅助治疗且随后行手术治疗的早期乳腺癌患者。在这些患者中，1080例在新辅助治疗后有残留病变，并被纳入主要分析队列。主要分析队列中的大多数患者为绝经前(53.7%)、非西班牙裔(94.6%)和白人(87.5%)，中位年龄为51岁（范围21-87岁）。诊断时HER2状态大致均匀分布（35.4%为HER2-0、39.4%为HER2低表达和25.2%为HER2阳性），超过2/3的患者(67.9%)为HR阳性或HR低表达。大多数患者在诊断时患有II期或III期乳腺癌(94.3%)，大多数(86.3%)接受化疗作新辅助治疗。在整个队列和主要分析队列中，HER2低表达在ER强阳性（>95%ER阳性细胞）患者中更常见。在整个研究队列中，33.0%(533/1613)的患者在新辅助治疗后达到pCR。HER2阳性疾病患者(53.4%)的pCR率显著高于HER2-0(26.8%)或HER2低表达患者(16.0%)（图1），与校正年龄、绝经状态、淋巴结状态、肿瘤组织学、肿瘤分级、HR状态、是否接受化疗、是否接受内分泌治疗（校正比值比(OR)4.19，95%置信区间(CI)3.34-5.26，p表2. 主要分析队列中HER2表达变化的趋势和幅度
辅助T-DM1、卡培他滨和PARP抑制剂
在诊断时HER2阳性疾病、新辅助治疗后残留疾病和具有可用辅助治疗信息的患者(n=255)中，123例(48.2%)接受了辅助T-DM1。新辅助治疗后HER2阳性疾病稳定的患者人群(n=96/203，47.2%)和新辅助治疗后残留疾病HER2过表达缺失的患者人群(n=27/52，51.9%)之间，接受辅助T-DM1的患者比例相当。在诊断时和新辅助治疗后残留疾病均为三阴性乳腺癌（即ER阴性和PR阴性，HER2非阳性）且具有可用辅助治疗信息的患者(n=280)中，124例(44.2%)接受了卡培他滨辅助治疗，61例(21.8%)接受了其他不同的辅助治疗。研究结论
本研究结果表明，在接受新辅助治疗和手术时具有残留病变的早期乳腺癌患者中，初次诊断时与新辅助治疗后的HER2表达变化相对常见(29.5%)。这些变化在初步诊断为HER2低表达或HER2-0疾病的患者中不具有预后价值，但在初步诊断HER2阳性疾病的患者中证实了HER2变化与患者预后显著相关，且HER2表达变化患者的生存结局更差。参考文献：
[1]Tarantino P, Gandini S, Nicolò E, et al. Evolution of low HER2 expression between early and advanced-stage breast cancer. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:35-43.[2]Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M,et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Oct 12;7(1):137. doi: 10.1038/s41523-021-00343-4. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2021 Nov 24;7(1):149.[3]Tarantino P, Ajari O, Graham N, et al. Evolution of HER2 expression between pre-treatment biopsy and residual disease after neoadjuvant therapy for breast cancer. Eur J Cancer. 2024 Apr;201:113920.审批编号：CN-148775 有效期至：2025-12-03
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来源：医学界肿瘤频道
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