摘要：Travis Watson, PharmD, DICVP, FSVHP, FACVP, University of Florida
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Travis Watson, PharmD, DICVP, FSVHP, FACVP, University of Florida
宠医客编译，仅供小动物临床医生学习
充分认识多重用药及潜在的药物相互作用的风险至关重要，特别是在启动或调整治疗方案时。药物相互作用机制多样，可表现为：一种或多种化学结构的失活、在一段时间内药物浓度低于或高于治疗水平，以及诱发危及生命的综合征。
本文内容并不全面，但都是总结了兽医临床中常见的药物相互作用类型。
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氟喹诺酮类和四环素类药物的重金属螯合
作用
螯合是指一个离子分子（即配体）与拥有很多正电荷的重金属形成多个单键的过程（图示）。这些化学键可导致配体失活，从而导致该药物无法在体内发挥其预期作用。
图片举例：恩诺沙星与铁形成螯合物。
螯合作用可作为一种治疗手段（例如用于治疗重金属中毒），但氟喹诺酮类或螯合作用相对较弱的四环素类的螯合会干扰治疗，可能会阻碍药物在血液中达到具有临床疗效的浓度。
含铝和镁的抗酸药、营养补充品以及乳制品是针对氟喹诺酮的常见螯合剂。氯化镧、盐酸司维拉姆和D-青霉胺也是临床应用的螯合剂。为降低抗生素失活的风险，氟喹诺酮类或四环素类药物的最佳给药时间为螯合剂给药前后的1至2小时。
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影响血清素的药物与血清素综合征
血清素综合征虽少见，却可能危及生命，其本质是中枢神经系统内血清素水平异常升高，一般由血清素能药物的协同作用引发。血清素综合征最常见于将新的血清素能药物添加到现有的血清素治疗方案中，或在调整既有药物剂量时。
血清素综合征临床症状
1、眼部症状
○ 瞳孔散大
○眼阵挛
2、精神变化
○焦虑
○躁动
○意识混乱
3、心脏征兆
○ 心动过速
○高血压
4、体温调节变化
○高热
○出汗
○颤抖
5、消化道症状
○腹泻
○呕吐
6、神经肌肉兴奋
○震颤
○肌肉痉挛
○反射亢进
3
苯巴比妥对细胞色素P450的诱导及自诱导
作用
苯巴比妥既是人体和动物体内细胞色素P450（CYP450）酶的底物，也是其诱导剂。苯巴比妥能够加速其他药物的代谢，并且，在与代谢底物相同的药物联用时，其自身的代谢也可能发生变化。许多药物会与苯巴比妥发生相互作用。
需要特别注意的是，苯巴比妥能降低部分抗癫痫药物（例如左乙拉西坦、托吡酯、唑尼沙胺）的血清浓度，从而可能引发突破性癫痫发作，致使无法准确预测和治疗癫痫。
此外，苯巴比妥还能诱导其自身代谢所依赖的CYP450酶（即自诱导作用）。因此，有必要动态评估并/或适时增加苯巴比妥的剂量，同时考虑其他抗癫痫药物。
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茶碱与细胞色素P450 1A2
茶碱作为常用的支气管扩张剂，主要经由细胞色素P450途径代谢。在人和犬中，该过程主要由细胞色素P450 1A2（CYP1A2）介导。
苯巴比妥和利福平可能会诱导茶碱的代谢，导致其生物利用度下降。虽然奥美拉唑和兰索拉唑是CYP1A2的诱导剂，但临床观察显示它们对茶碱代谢的影响并不显著。
相反，恩诺沙星、氯霉素、某些大环内酯类抗生素（例如红霉素）以及西咪替丁则可能抑制茶碱的代谢。对于正在接受恩诺沙星或氯霉素治疗的患者，为降低不良反应风险，茶碱剂量通常需要显著减少（30%-50%）。
此外，除了药物相互作用的潜在风险外，犬体内中CYP1A2的表达存在明显的多态性差异。这一特性使得在某些特定犬种（包括比格犬和爱尔兰猎狼犬）中使用茶碱时需要特别注意，尤其是在增加或停止使用其他药物时，必须加强用药监测。
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西沙必利及其他可能抑制P-糖蛋白的药物
P-糖蛋白是一种重要的外排泵，通过主动转运把包括药物在内的有毒化学物质排出体外。在特定犬种（如 澳大利亚牧羊犬、 柯利犬和 喜乐蒂牧羊犬）中，MDR1基因（ABCB1）的天然突变（ABCB1-1delta）可导致P-糖蛋白表达不足，进而引起底物药物（例如，某些大环内酯类药物【如伊维菌素、依普菌素】、环孢素、酮康唑、地高辛、利伐沙班及乙酰丙嗪）的体内浓度升高，甚至达到危险水平。
P-糖蛋白也可被某些药物抑制，从而导致无法顺利转运原本可被有效排出大脑的药物，致使大脑内该药物的水平上升（达到潜在的毒性水平）。
上述底物药物，以及螺内酯、多杀霉素和西沙必利，可通过竞争性抑制机制干扰P-糖蛋白的活性。尽管P-糖蛋白的抑制程度可能存在差异，但在联合使用西沙必利与P-糖蛋白底物药物时，尤其是在具有MDR1基因突变的犬只中，应当特别谨慎。
西沙必利本身主要通过CYP450代谢，该途径与多数P-糖蛋白底物药物存在重叠。因此，与西沙必利发生临床相互作用的药物还可能同时增强其心脏毒性作用。
来源：哈尔滨探城记
