摘要：裸盖菇素（又称赛洛西宾）是一种具有快速且持久抗焦虑和抗抑郁潜力的致幻药物，已被发现可有效改善多种以行为僵化为特征的神经精神疾病。基于此，2025年5月26日，美国宾夕法尼亚大学Gregory Corder研究团队在nature neuroscience发表了“
裸盖菇素（又称赛洛西宾）是一种具有快速且持久抗焦虑和抗抑郁潜力的致幻药物，已被发现可有效改善多种以行为僵化为特征的神经精神疾病。基于此，2025年5月26日，美国宾夕法尼亚大学Gregory Corder研究团队在nature neuroscience发表了“Psilocybin-enhanced fear extinction linked to bidirectional modulation of cortical ensembles”，揭示了裸盖菇素增强的恐惧消退与大脑皮层神经群体的双向调节相关。
图四 裸盖菇素急性抑制Acq主导神经元，揭示Ext3主导神经群体的持续招募并增强恐惧消退 裸盖菇素在低僵直水平的小鼠中增强了恐惧消退，这一效果发生在药物急性减少僵直行为之后。在高僵直水平小鼠中，与恐惧相关的Acq主导神经群体在整个消退过程中持续存在，而在消退后期仅表现出较弱的与消退相关的Ext3主导神经群体招募。在低僵直水平的生理盐水处理小鼠中，Ext3消退神经群体在后期被强烈激活，但仍然被持续存在的恐惧神经群体所掩盖。相比之下，在低僵直水平的裸盖菇素处理小鼠中，恐惧神经群体被急性且持久地抑制，使得消退神经群体得以在早期逐步显现并持续增强，表明裸盖菇素通过抑制恐惧相关神经活动，促进了更有效和持久的恐惧消退。该计算模型表明，裸盖菇素可能通过抑制RSC中与恐惧记忆相关的神经节点释放被其压制的其他神经元群体，从而促进新的适应性神经表征的形成，有助于增强恐惧消退效果。总结裸盖菇素通过双向调控皮层神经元集群，抑制恐惧记忆相关回路、激活消退相关回路，从而有效促进恐惧消退，揭示其在精神疾病治疗中的潜在神经机制。未来的研究将探讨裸盖菇素在细胞和环路水平上的作用如何最终导致这些神经动态变化，并建立特定神经群体变化与行为改善之间的因果关系。文章来源：https://doi.org/10.1038/s41593025019649 来源：科学园地
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