陈占红教授：精益求精——ADC开创HER2阳性乳腺癌治疗新时代

摘要：由中国科学院杭州医学研究所、浙江省抗癌协会、浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办“2025杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛”于2025年5月16～18日在杭州召开。在HER2阳性分会场上，浙江省肿瘤医院陈占红教授带来了“ADC开创H

编者按：由中国科学院杭州医学研究所、浙江省抗癌协会、浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办“2025杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛”于2025年5月16～18日在杭州召开。在HER2阳性分会场上，浙江省肿瘤医院陈占红教授带来了“ADC开创HER2阳性乳腺癌治疗新时代”的讲课。讲课结束后，肿瘤瞭望特邀采访了陈占红教授，请她就ADC药物的独特优势、ADC药物在HER2阳性乳腺癌治疗中的最新进展、ADC药物的临床应用挑战及未来发展趋势进行了介绍。

《肿瘤瞭望》：在HER2阳性分会场，您带来了“ADC开创HER2阳性乳腺癌治疗新时代”的讲课。能否简要介绍一下ADC药物在HER2阳性乳腺癌治疗中的最新进展？

陈占红教授：多项临床试验显示，ADC药物在HER2阳性乳腺癌的晚期治疗中表现出显著的疗效，给患者带来了生存获益。

晚期阶段治疗：

基于EMILIA研究的结果，T-DM1成为首个被批准用于乳腺癌的ADC，同时也成为了HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案。然而，T-DXd凭借其卓越疗效脱颖而出。在DESTINY-Breast03研究中，与T-DM1相比，T-DXd显著提高晚期HER2阳性乳腺癌患者的中位总生存期（mOS：52.6个月 vs. 42.7个月）和中位无进展生存期（mPFS：29.0个月 vs. 7.2个月）。基于此研究结果，T-DXd成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗首选方案。T-DXd与帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性晚期一线乳腺癌患者的Ⅲ期DESTINY-Breast09研究也将在2025年ASCO大会上进行公布，让我们共同拭目以待。

ADC药物不仅适用于HER2阳性晚期乳腺癌的治疗，还逐步向早期辅助治疗和新辅助治疗领域拓展，为更多患者带来希望。

辅助治疗：

KATHERINE研究证实，在新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的HER2阳性早期乳腺癌患者中，T-DM1可显著提高患者IDFS，这一研究结果确立了其在HER2阳性乳腺癌辅助治疗中的地位。

目前正在进行的DESTINY-Breast05研究，旨在比较T-DXd vs T-DM1作为HER2阳性乳腺癌辅助治疗的疗效，期待相关结果能早日公布。

新辅助治疗：

2024年SABCS大会上，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科发起的FASCINATE-N临床研究数据公布，结果显示，国产ADC药物SHR-A1811单药新辅助治疗的pCR率达到了63%，与标准的四药联合方案相当。

此外，DESTINY-Breast11研究评估了T-DXd在HER2阳性早期高危乳腺癌患者新辅助治疗中的价值，研究对比了T-DXd单药、T-DXd序贯THP和ddAC-THP三个方案的疗效，期待其为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗提供一种高效、低毒的“去化疗”方案。

《肿瘤瞭望》：您认为ADC药物相比其他抗HER2治疗手段，在HER2阳性乳腺癌治疗中有哪些独特的优势？在HER2阳性乳腺癌患者的治疗中，如何根据患者的具体情况优化治疗策略？

陈占红教授：ADC药物基本由三个基本组成部分：抗体、连接子和载荷。抗体负责将细胞毒药物精确递送到癌细胞，连接子确保了药物在到达目标之前保持稳定，而载荷则是负责杀死癌细胞的细胞毒性药物。这些结构保证ADC药物有以下特点：

靶向性强

ADC药物通过抗体部分特异性结合HER2受体，实现精准治疗。

高效低毒

细胞毒性药物直接作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果的同时降低副作用。

在治疗策略优化方面，我认为我们可以从以下几个方面着手：

个体化治疗

根据患者的肿瘤分期、HER2表达水平、既往治疗史等因素，制定个性化的治疗方案。

动态监测

在治疗过程中定期监测HER2阳性乳腺癌患者的HER2表达水平，肿瘤标志物、影像学变化等，及时调整治疗方案。

多学科协作

加强肿瘤内科、外科、放疗科、病理科等多学科之间的协作，为患者提供全方位的治疗支持。

《肿瘤瞭望》：在临床实践中，ADC药物应用可能面临哪些挑战和限制？您对ADC药物在HER2阳性乳腺癌治疗中的未来发展趋势有何看法？

陈占红教授：未来，在ADC药物的应用方面，我们可能会面临以下挑战和限制：药物可及性与经济负担、不良反应管理、耐药性问题、患者选择与个体差异、药物相互作用与配伍禁忌。

此外，ADC药物在HER2阳性乳腺癌患者治疗中也仍存在一些机遇：未来，我们将继续共同推动ADC药物的研发，探索新的抗体靶点、连接子和细胞毒性药物，提高药物的疗效和安全性。同时，技术创新如双特异性抗体ADC、条件性激活ADC等也将为HER2阳性乳腺癌治疗带来新的突破；此外，我们还将加强国际间的合作与交流，共同推动ADC药物在HER2阳性乳腺癌治疗领域的研究和应用。通过多中心、大样本的临床研究，更加全面地评估ADC药物的疗效和安全性，为临床实践提供更加可靠的依据。