摘要：1。随着病情的进展，肌无力可进一步导致骨骼系统、呼吸系统、消化系统及其他系统异常，其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因1。根据起病年龄和最大运动里程碑，临床分为0（常于出生1个月内死亡）、1、2、3和4型，其中1~3型起病于婴幼儿期，表现为进行性肌萎缩与肌无力，常伴
【基本信息】女，11岁
【疾病类型】脊髓性肌萎缩症，2型
【治疗方案】2022年5月起接受第1针诺西那生鞘内注射治疗，2025年3月完成第12针诺西那生鞘内注射治疗
【治疗效果】运动能力稳步提升，肺功能显著改善
引言
1。随着病情的进展，肌无力可进一步导致骨骼系统、呼吸系统、消化系统及其他系统异常，其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因1。根据起病年龄和最大运动里程碑，临床分为0（常于出生1个月内死亡）、1、2、3和4型，其中1~3型起病于婴幼儿期，表现为进行性肌萎缩与肌无力，常伴有多系统器官损伤，生存质量低下2。提升运动神经元存活基因（SMN）蛋白水平是当前SMA重要的治疗手段，以诺西那生为代表的疾病修正治疗（DMT）药物有望改变疾病自然病程，对SMA正式进入精准治疗新时代具有重要意义。山西省儿童医院武运红教授分享了一例2型SMA患儿的诊治经过，观察DMT药物治疗SMA的效果及安全性，以期为国内SMA临床诊疗实践进一步提供支持数据。病例分享
➤基本信息
患儿，女，11岁
主诉：确诊脊髓性肌萎缩症10年余，为行第1次诺西那生鞘内注射治疗
【发病经过】
患儿10年余前（7月龄）运动发育与同龄儿相同，可独坐，后运动力逐渐倒退，因不能独站，不能四爬，于2012-7-24就诊于北京儿童医院，行基因检测提示“脊髓性肌萎缩症”，未予治疗。目前不能站立、不能行走、不能独坐，头控差，不能自己上下床、双上肢不可上举过肩，活动差，不能自己穿衣，生活不能自理，智力发育正常，无感觉异常、大小便障碍，无嗜睡、烦躁、抽搐、饮水呛咳、吞咽困难等表现。
【用药史】无。
【既往史】否认“肝炎、结核”等传染病史及接触史，否认药物及食物过敏史，否认手术及外伤史，否认输血、血制品史。
【生长发育史】患儿3月抬头，4月翻身，7-8月独坐，未能独站，随后运动能力逐渐出现倒退。现11岁可自主进食，不能独坐，头控差，无智力语言发育落后。
【家族史】否认家族中遗传病史及传染病史记载。
➤查体
身高1.55m，体重34.0 kg。神志清，精神反应可，半自主体位。头控差，肌病面容，四肢肌肉萎缩明显，双手及双足畸形明显，双侧膝关节、踝关节挛缩、内收，活动受限，双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2-级，远端肌力3-级，四肢肌张力低。双侧肱二、三头肌腱反射未引出，双侧膝腱反射未引出，双侧髌踝阵挛未引出。
➤辅助检查
运动功能评分：Hammersmith功能运动扩展量表（HFMSE）：3分；上肢模块修订版（RULM）：20分。
肺功能：极重度限制性功能通气异常，FEV1%pred 32%。
影像学检查：胸片及双髋关节：心肺膈未见著变，双髋畸形。颈胸腰正位接力：脊柱略呈S型侧弯，Cobb角约（胸段）49°，（腰段）约为57°。
➤基因检测
SMN1基因外显子7、8纯合缺失，SMN2基因的第7、8号外显子的拷贝数均为3。
➤临床诊断
脊髓性肌萎缩症（SMA），2型。
➤治疗经过
患儿接受诺西那生治疗后，HFMSE评分及RULM评分较用药前显著提升，肺功能显著改善（见下表）。
2022年5月，行第1针治疗：身高1.55 m，体重34.0 kg。双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2-级，远端肌力3-级，四肢肌张力低。肺功能示极重度限制性功能通气异常，FEV1%pred 32%。HFMSE评分为3分，RULM评分为20分。
2022年7月，行第4针治疗：身高1.55 m，体重38.0 kg。双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2-级，远端肌力3级，四肢肌张力低。
2022年11月，行第5针治疗：身高1.55 m，体重39.0 kg。双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2-级，远端肌力3-级，四肢肌张力低。骨盆正位片示双髋发育畸形。颈胸腰椎正位拼接片示线骨盆倾斜，脊柱明显S型侧弯，Cobb角约81°。肺功能示极重度限制性功能通气异常，FEV1%pred 34%。HFMSE评分为5分。RULM评分为24分。
2023年3月，行第6针治疗：身高1.55 m，体重37.0 kg。双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2-级，远端肌力3级，四肢肌张力低。全脊椎平扫+重建示脊柱明显S型侧弯。肺功能示极重度限制性功能通气异常，FEV1%pred 35%。HFMSE评分为5分，RULM评分为25分。
2023年7月，行第7针治疗：身高1.56 m，体重37.0 kg，双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2-级，远端肌力3级，四肢肌张力低。
2024年1月，行第9针治疗：于上海行脊柱侧弯矫形手术，并于外院注射第9针。
2024年7月，行第10针治疗：身高1.56 m，体重37.0 kg。双下肢肌力1+级，双上肢近端肌力2级，远端肌力3+级，四肢肌张力低。肺功能示中度限制性功能通气异常，FEV1%pred 68%，较前明显好转。能谱CT扫描示胸腰椎脊柱呈S型侧弯；胸腰椎椎体及附件内可见金属内固定影，局部可见少许金属伪影；胸腰椎/腰椎椎体骨质结构尚可，骨性椎管通畅。HFMSE评分为6分，RULM评分为28分。
2024年11月，行第11针治疗：身高1.57 m，体重39 kg，双下肢近段肌力1+级，双下肢远端肌力2-级，双上肢近端肌力2级，远端肌力3+级，四肢肌张力低。HFMSE评分为7分，RULM评分为28分。
2025年3月，行第12针治疗：身高1.58 m，体重39 kg。头控稳定，可自己端碗，用筷进食，可自己梳头，洗脸。双下肢近端肌力1+级，双下肢远端肌力2-级，双上肢近端肌力2级，远端肌力3+级，四肢肌张力低。肺功能示轻度限制性功能通气异常，FEV1%pred 72%。HFMSE评分为7分，RULM评分为28分。
专家述评
诺西那生作为代表性SMA DMT药物，通过鞘内注射直接作用于中枢神经系统以提升患者体内SMN蛋白水平，维持运动神经元功能3。数项关键性临床试验证实诺西那生显著改善SMA 2/3型患儿的运动功能和上肢功能4，而长期治疗的SHINE研究进一步表明，诺西那生在婴儿型和晚发型SMA患者中展现出了长期的安全性和有效性本例2型SMA患儿病程长达10年且期间未接受治疗，首次接受诺西那生治疗后，运动功能及上肢功能即出现具有临床意义的改善。经过12针的诺西那生长期规范治疗后，HFMSE评分从基线3分增至7分，RULM评分从20分提升至28分，患儿运动功能呈持续性提升趋势。除运动功能提升外，患儿肺功能从极重度限制性通气功能障碍（FEV1% pred 32%）显著改善至轻度异常（FEV1% pred 72%），同时通过辅以多学科管理后患儿营养、骨骼等多系统功能亦得到一定改善，进一步验证了诺西那生长期治疗的显著获益。值得注意的是，患儿在接受脊柱侧弯矫形手术后继续使用诺西那生，未出现治疗相关不良反应，提示其良好的安全性与治疗适应性。
综上所述，诺西那生在延缓疾病进展、提升运动功能及呼吸预后中发挥核心作用，本例通过诺西那生长期治疗，实现了患儿运动能力与生存质量的双重改善，为长病程SMA患儿的综合治疗提供了极具参考价值的临床范例。期待长期随访数据进一步验证诺西那生的持续获益，为国内SMA临床治疗策略提供更多循证依据。
专家简历
武运红 教授
山西省儿童医院
小儿神经内科负责人，主任医师
山西医科大学硕士生导师
中国抗癫痫药物治疗专业委员会委员
中国优生科学协会遗传学专委会委员
中国药理学会治疗药物监测研究儿科学组委员
山西医学会儿科专业委员会常委
山西医学会儿科专业委员会小儿神经学组副组长
山西医学会癫痫及神经电生理分会副主任委员
山西省抗癫痫协会常委
山西省抗癫痫协会生酮饮食专业委员会主任委员
山西抗癫痫协会儿科专委会副主任委员
山西健康协会罕见病专委会副主任委员
山西省儿童罕见病质控中心副主任委员
山西预防医学会疫苗与免疫专委会副主任委员
主持山西省科技厅课题1项，参与省级课题8项
主持全国多中心药物研究4项
发表SCI论文5篇，中文核心期刊20余篇、参与编写论著一部
获山西省科学技术进步三等奖
参考文献：
1.北京医学会罕见病分会.中华医学杂志.2019,99(19)1460-1467.
2.毛姗姗,等.中华儿科杂志，2022,60(7) : 688-693.
3.毛姗姗,等.中国小儿急救医学, 2023, 30(6) : 405-410.
4.Mercuri E, et al. N Engl J Med. 2018;378:625–635.
5.Finkel RS, et al. Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA. Annual Cure SMA Research and Clinical Care Meeting. 2024. P95.
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来源：医脉通儿科一点号
