Cell Death Differ丨RING1调控细胞焦亡和感染性疾病新机制

摘要：细胞焦亡（pyroptosis）是机体应对病原体感染的重要炎症性死亡方式，但其过度激活可能导致败血症等致命性炎症损伤。RING1作为多梳抑制复合物PRC1的核心组分，在表观遗传调控中发挥关键作用，但在炎症与感染中的功能尚不明确。

BioArtMED

2025年05月23日 14:30四川

细胞焦亡（pyroptosis）是机体应对病原体感染的重要炎症性死亡方式，但其过度激活可能导致败血症等致命性炎症损伤。RING1作为多梳抑制复合物PRC1的核心组分，在表观遗传调控中发挥关键作用，但在炎症与感染中的功能尚不明确。

近日，复旦大学李继喜教授团队在Cell Death & Differentiation 杂志发表了题为RING1 dictates GSDMD-mediated inflammatory response and host susceptibility to pathogen infection的研究论文。该研究揭示RING1通过泛素化降解焦亡关键蛋白GSDMD，调控宿主对病原体感染的炎症反应。

本研究发现，RING1通过直接结合焦亡执行蛋白GSDMD，催化其第168和203位赖氨酸的K48连接型泛素化修饰，促进蛋白酶体依赖的降解，从而抑制细胞焦亡及IL-1β等炎症因子释放。动物实验表明，RING1基因缺失会显著加剧脂多糖（LPS）诱导的败血症死亡率，并导致沙门氏菌感染后脾脏细菌载量升高；在结核杆菌感染模型中，RING1缺失虽在早期促进病原体清除，但后期却加重肺部炎症扩散。研究进一步利用小分子抑制剂阻断RING1泛素连接酶活性，证实其通过降解GSDMD调控焦亡的分子机制，为靶向干预提供了实验依据。