摘要：在刚刚苏醒的第二大疾病市场——自免领域，国产原研的泰它西普已成为一个现象级产品。5月27日，荣昌生物自主研发的泰它西普第三个适应症获得国家药监局批准，用于治疗全身型重症肌无力（gMG），拿到了2025年医保谈判的门票，此前获批的适应症有系统性红斑狼疮（SLE）
来源 | 阿基米德Biotech
中国创新药正在全方位崛起。
在刚刚苏醒的第二大疾病市场——自免领域，国产原研的泰它西普已成为一个现象级产品。5月27日，荣昌生物自主研发的泰它西普第三个适应症获得国家药监局批准，用于治疗全身型重症肌无力（gMG），拿到了2025年医保谈判的门票，此前获批的适应症有系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）。
在中国既往创新药研发中，肿瘤药物（ADC、双抗、CAR-T、血液瘤领域小分子）是国内Biotech最先与海外发达市场缩短差距的领域。泰它西普作为全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，在自免领域一马当先，直接与海外重磅产品掰手腕。
相比肿瘤药物的爆发力，自免产品更侧重于绵长的爬坡能力。泰它西普已验证大单品逻辑，2024年销量突破150万支，同比增长94.87%。随着多适应症扩展（从SLE、RA、MG到IgAN、pSS）及指南纳入，泰它西普将成为初代国产自免药王，未来国内销售峰值保底达到50亿元（基于VisibleAlpha共识与招证预测）。
01
超越大药，成为大药
泰它西普在MG领域的两个竞品均为重量级。据国泰海通证券，FcRn单抗艾加莫德2024年全球销售额22.9亿美元，同比增长90%，C5补体抑制剂依库珠单抗2024年全球销售额39.2亿美元，同比增长32%。这两款产品均在国内上市。
MG是一种由神经肌肉接头（NMJ）传递障碍引发的自身免疫性疾病，以波动性肌肉无力和易疲劳性为核心特征。MG 全球超过70万人，其中美欧合计约有12万存量患者，中国约有20万存量患者。约 15%-20%的患者会发生危及生命的肌无力危象，死亡率高达50%-80%，通常出现在确诊后2年内，存在较大未满足临床需求。
自免疾病作用机制复杂，通路较多，同一适应症可开发不同靶点。泰它西普可同时靶向B细胞激活因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），直击致病性抗体产生的上游和源头—B细胞及浆细胞，而且相比单靶点药物，其作用范围更广、效果更强。艾加莫德、依库珠单抗均作用于下游，无法清除抗体产生环节，存在疾病波动或停药疾病反弹的问题。
针对MG患者，FcRn单抗疗效优于C5补体抑制剂，泰它西普中长期疗效更优，具备BIC潜力。泰它西普治疗gMGⅢ期数据亮相AAN（美国神经病学会）年会，有效性和安全性优异。
研究纳入114例患者，主要终点包括MG-ADL（评估MG患者的症状对日常生活质量的影响，侧重患者主观体验和日常功能）评分和QMG（评估患者全身肌群肌力和耐力，侧重客观测量）评分的改善情况。
泰它西普在240mg QW治疗组中，24周MG-ADL评分改善5.74分，QMG评分改善8.66分，MG-ADL改善≥3分的患者比例达98.1%，QMG 改善≥5分的患者比例达87%。相比之下，艾加莫德26周MG-ADL改善≥2分的患者为78%，26周MG-ADL改善≥3分的患者为74%。依库珠单抗26周MG-ADL 评分改善4.2分，QMG评分改善4.6分。瑞利珠单抗（长效C5补体抑制剂，2024年全球销售额25.9亿美元）26周MG-ADL评分改善3.1分，QMG评分改善2.8分。
在疗效曲线方面，泰它西普QMG评分在24周时仍呈持续下降趋势，表明治疗效果仍在持续提升，尚未达到平台期，具有长期持续改善的优势。
在安全性方面，泰它西普治疗期间整体安全耐受，总体不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当，感染类AE发生率低于安慰剂组（45.6%vs59.6%），未出现FcRn单抗常见的IgG过度清除导致的感染等免疫相关不良反应，也未见到补体通路抑制剂常见的脑膜炎等严重不良事件。
泰它西普体现出在长期慢病用药中的持续改善、安全耐受的优势，在gMG管理中具有超越艾加莫德、依库珠单抗、瑞利珠单抗的市场潜力，需要一个BD到全球去释放巨大市场空间。
02
是时候大爆发了
自免产品初期爬坡略慢，但长期耐力超强。市场推广方面，泰它西普涉及的科室较为分散，包括风湿免疫科、神经内科、肾内科、皮肤科，因此公司需要在早期市场培育上定点有针对性地教育医生。
大爆发的铺垫已完成，截至2024年底，泰它西普已进入超过1000家医院，自身免疫商业化团队超过800人。这种广泛的渠道覆盖和团队建设，已到收获期。
泰它西普形成以gMG和SLE为核心，向IgA肾病、干燥综合征（pSS）多适应症拓展的矩阵布局，海内外丰收在望。
IgA肾病预计2025H2 递交NDA。
IgA肾病催生大药的逻辑无可争议。据《中国IgA肾病成人疾病负担》报告预估，我国IgA肾病成人患者约为459万人，其中已诊患者约为57万人。大样本数据显示，IgA肾病患者确诊年龄主要分布在15-44岁，占比79.4%，大部分患者为青壮年。
IgA肾病的标准治疗包括肾素—血管紧张素—醛固酮系统阻断剂、糖皮质激素、免疫抑制剂。然而IgA 肾病具有较高的异质性，不同患者的临床表现和病理改变不均一，对治疗的反应和预后也各不相同，上述疗法在疗效和安全性上均存在着一定局限性。
据IgA肾病“四重打击”的发病机制，目前IgA 肾病创新药开发主要集中在四个大类，分别是糖质激素类、靶向血管内皮素系统类、靶向B细胞免疫通路类、靶向补体系统类，涉及较多的信号通路以及相关靶点。据东海证券，我国作为IgA肾病的高发病国家，每年约有2.3%的IgA肾病患者发展为终末期肾病。然而，目前国内尚未有特异性的IgA肾病疗法获批上市，未被满足的临床需求亟待IgA肾病的创新药破局，泰它西普有望填补国内特异性IgA肾病疗法空白。
泰它西普IgA肾病Ⅱ期临床研究由北京大学第一医院肾内科张宏主任牵头，数据显示，用药24周后，240mg组受试者尿蛋白水平与基线相比显著降低，24小时尿蛋白平均水平较基线下降49%，相对于安慰剂组有统计学意义（p
pSS也预计2025H2递交NDA。
pSS是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，患病率约0.3~0.7%。除外分泌腺体受损之外，也可累及其它多个脏器、系统。现使用的药物多为经验性治疗，或借鉴类似病变的治疗。
一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ 期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，接受160mg和240mg泰它西普在第24 周，显著降低pSS 患者的ESSDAI（变化值: 160mg组，-4.3分；240mg组，-2.7分）和MFI-20评分（均P＜0.05）。从第4周开始，泰它西普两个治疗组的血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平均明显下降，并持续至第24周（P
目前全球尚无pSS生物药获批，泰它西普有望成为pSS突破性药物，填补这一领域的空白。
自免药王，当之无愧。国内MG市场规模2030年将超过10亿美元（据弗若斯特沙利文），泰它西普凭借BIC潜力，有望拿下MG第一市场份额。IgA肾病发病年龄很轻，是青壮年的噩梦，高达20%-40%的患者在诊断后10-20年内发生肾功能衰竭，需要透析或换肾，治疗意愿迫切，泰它西普有望成为国内率先上市的靶向B细胞调节的IgA肾病药物，抢占蓝海市场。pSS也是一个大适应症，中国患者数量约400万-1000万人，其中累及重要器官或系统的重症比例人数约10%-15%，目前全球范围内尚无治疗pSS适应症的生物制剂获批，泰它西普的研发进度位居第一梯队的前列。基于诸多循证医学证据和先发优势，泰它西普近年内连续三次被权威指南共识推荐用于pSS的治疗。
2022年3月荣昌生物科创板上市时，泰它西普设计者、荣昌生物CEO兼首席科学官房健民谈到泰它西普成为“下一个修美乐”的野望：“TNF-α这一个靶标在T淋巴细胞相关的自身免疫疾病就催生出阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普等一系列重磅炸弹药，全球合计销售额超过400亿美元，而作用在B淋巴细胞上却还没诞生一个爆款产品，BLyS和APRIL在B淋巴细胞的地位十分关键，泰它西普有潜力成为一款全球性的超级重磅炸弹药。”
是时候了，泰它西普大爆发的时机成熟了。
来源：豹变