摘要：在我们大多数人的认知中，高血脂带来的主要危害是导致动脉粥样硬化狭窄的问题，进而影响我们的心血管健康。对于心脏功能影响来说，血管狭窄带来供血不足的问题，进而影响心脏的正常功能。但新近发表在权威期刊 JLR（脂质研究杂志）上的一项新研究中，研究者有了让人颠覆认知的

在我们大多数人的认知中，高血脂带来的主要危害是导致动脉粥样硬化狭窄的问题，进而影响我们的心血管健康。对于心脏功能影响来说，血管狭窄带来供血不足的问题，进而影响心脏的正常功能。但新近发表在权威期刊 JLR（脂质研究杂志）上的一项新研究中，研究者有了让人颠覆认知的全新发现。

这项全新研究中，研究者发现胆固醇不仅通过导致动脉粥样硬化间接影响心脏健康，还会直接进入心肌细胞内部，从而对心脏健康造成“破坏”，在这项研究中，研究者还发明了一种创新免疫疗法，或许可以成为逆转这种伤害，进一步降低心血管疾病风险的又一利器。

众所周知，心脏在人的一生中一直不停的跳动着，这种一刻不停的工作当然也需要大量的能量供应。也正是因为如此，心肌细胞中含有大量的线粒体，它们为心脏跳动提供所需的能量，被称作心肌细胞的“发电站”，生理学研究发现，线粒体占据了心肌细胞的25%到30%。

当我们的血脂代谢出现异常，血液中的胆固醇水平过高时，血液中的胆固醇酯会通过低密度脂蛋白相关受体1直接进入心肌细胞，这些与心肌细胞结合的胆固醇酯会在心肌细胞内形成类似于油滴的“脂肪存储颗粒”，还会直接进入线粒体内部，对心脏的能量中心造成严重影响。

通过透射电子显微镜观察，研究人员发现，高胆固醇饮食会导致心肌细胞线粒体出现显著的结构异常，线粒体内部的褶皱结构（也是线粒体能力产生的主要场所）会从正常状态的片层状，变化为管状，并出现空泡化的情况，这些结构的变化，都影响线粒体的正常功能。

除此之外，胆固醇还会导致心肌细胞线粒体的呼吸链复合体或许显著降低，这意味着细胞的呼吸会受到影响，从而无法为心脏的收缩提供足够的能量。

研究人员还发现，极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白会改变心肌细胞中的钙离子信号传导，降低心肌细胞中的连接蛋白的表达，导致钙离子状态的不稳定，进而影响心脏的正常功能。

研究人员发现的这些高胆固醇带来的心肌细胞负面影响，证明了胆固醇对于心脏具有直接的损害作用。通过为实验动物（兔子）喂食高胆固醇饮食后，研究发现，高胆固醇饮食增加了实验动物心室纤维化的进展和易感性，同时线粒体中胆固醇酯的累积，会导致心脏细胞外基质的扩张，这预示着心脏更易出现重构，心脏功能出现了下降。

上述研究结果都表明，高胆固醇对于心肌细胞存在直接的损伤作用，可能会在动脉粥样硬化之外，还会对心脏的结构、功能造成损伤，同样值得我们重点关注。

对了对抗这种高胆固醇带来的有害生理机制，研究人员还探索研究了对抗高胆固醇伤害心脏健康的治疗方法。该研究团队开发了一种基于单克隆抗体的实验性免疫疗法，在实验动物身上阻止了胆固醇酯与相关心肌细胞受体的结合，从而减少胆固醇酯向心肌细胞内部的转移。

实验人员开发的单抗药物，通过结合低密度脂蛋白受体1的P3结构域，阻断了富含胆固醇酯的载脂蛋白与该受体的结合，这种阻断具有高度的选择性，将对心肌细胞危害巨大的胆固醇酯直接阻挡在了细胞外，使其无法进入线粒体发挥破坏作用。

为了证明这种疗法的有效性，实验者将实验兔进行了分组，一组给予标准饮食，另外两组给予高胆固醇饮食，其中一组接受单克隆抗体治疗，而另一组接受安慰剂治疗。

动物实验结果显示，抗P3抗体治疗有效减少了心肌细胞线粒体中胆固醇酯的累积，同电子显微镜观察后，发现单抗治疗也使恢复了线粒体中的片层状结构，使其更接近健康状态。

研究结果还显示，高胆固醇饮食的实验兔治疗组，通过单抗药物治疗后，其细胞的呼吸功能，能量产生能力也都得到了有效恢复，还增加了线粒体与脂肪存储颗粒之间的横向互动，这种互动同样也是有利于能量产生的，说明了心肌细胞中的脂质代谢得到了改善和优化。

这一发现虽然目前处于动物实验研究阶段，但仍然有着非常重大的意义。一方面该研究初次揭示了高胆固醇对于心肌细胞的直接损伤作用，也就是说，即使是没有血管的严重狭窄，高血脂同样可能对心脏的功能和结构造成负面影响。

胆固醇可能会对心肌细胞造成不可逆的健康损害，因此，维持健康的血脂水平，尽早对升高的血脂进行积极的干预控制，不但能够延缓动脉粥样硬化的进程，同样也是对心脏的能量系统也会产生直接的保护作用。

该实验的高胆固醇影响以及药物治疗疗效，都是通过对实验动物进行高脂饮食进行的，这也提示我们，虽然饮食中的脂质对血脂水平没有直接的影响，但控制高脂高胆固醇饮食摄入，保持健康的饮食习惯，仍然是预防心血管疾病的重要一环，一定要重视起来。

更难能可贵的是，该研究还提出了抗P3抗体治疗的思路和方法，并通过动物试验证明了该疗法的有效性，这种免疫治疗方法并不是简单的降低血脂水平，而是通过阻断胆固醇进入心肌细胞直接发挥保护心脏的作用，是一种潜在的更精准的治疗方法。

虽然该研究目前进处于动物试验阶段，但其治疗方法针对性强，并已经逆转了试验动物的心肌损伤，显示出了巨大的临床应用前景，研究人员还将进一步评估这种疗法在其他代谢疾病中以及在人体中应用的可能性和前景。

在目前的条件下，我们想要减少高胆固醇对心脏细胞造成的直接危害，还是应该从清淡饮食，健康饮食，定期检查血脂水平，尽早控制血脂达标入手，这些方式仍然是预防心血管疾病，降低高血脂对心血管危害的重中之重。 #高血脂 #心脏健康

希望这篇文章对大家认识高血脂对心脏细胞的危害性能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献

Benitez-Amaro, A. et al. LRP1 immunotherapy enhances cardiomyocyte respiration by restricting cholesteryl ester accumulation in mitochondria. Journal of Lipid Research, Volume 66, Issue 5, 100783.

来源：李药师谈健康一点号