摘要：血脑屏障在维持中枢神经系统平衡方面发挥着重要作用。血脑屏障的破坏表现为高渗透性，在阿尔茨海默病患者的脑组织中可以检测到运输系统的紊乱。更重要的是，血脑屏障损伤发生在阿尔茨海默病的早期阶段，先于tau和淀粉样β蛋白（Aβ）病理学的形成，甚至认知障碍。血脑屏障的损

血脑屏障在维持中枢神经系统平衡方面发挥着重要作用。血脑屏障的破坏表现为高渗透性，在阿尔茨海默病患者的脑组织中可以检测到运输系统的紊乱。更重要的是，血脑屏障损伤发生在阿尔茨海默病的早期阶段，先于tau和淀粉样β蛋白（Aβ）病理学的形成，甚至认知障碍。血脑屏障的损伤会促进有害血管周围因子或免疫细胞的渗透，从而加剧神经炎症和神经元死亡。另一方面，受损的血脑屏障转运系统的异常会影响循环营养物质（如葡萄糖和 DHA）的吸收，以及脑源性毒性蛋白（如淀粉样β蛋白）的清除，从而影响神经元的活动并增加淀粉样β蛋白负担。

目前治疗阿尔茨海默病的药物开发主要针对神经元和小胶质细胞，旨在减少淀粉样β蛋白和tau的病理变化，以及改善神经炎症。因此，研究新的靶点和病理可能对找到有效的疗法非常重要。在缺血性脑卒中、创伤性脑损伤和多发性硬化中，对血脑屏障保护进行了广泛的研究，但在注意力缺失症中还没有进行广泛的研究。然而，保护血脑屏障完整性的策略能真正提高淀粉样β蛋白的清除率并改善认知功能。因此，保护血脑屏障的完整性和转运体功能可能是治疗阿尔茨海默病 的一种潜在治疗策略。血脑屏障是一种细胞屏障，由包水细胞和星形胶质细胞包裹的脑内皮细胞（BEC）层组成。小胶质细胞、少突胶质细胞和神经元也会通过分泌物影响血脑屏障的完整性和功能。目前保护血脑屏障的疗法主要针对星形胶质细胞和小胶质细胞，以减轻神经炎症并降低可导致血脑屏障损伤的促炎介质水平。然而，BEC 层主要负责血脑屏障的功能。

单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）、单核 RNA 测序（snRNA-seq）甚至血管分离和核提取测序（VINE-seq）等转录组学方法已被广泛用于通过富集差异表达基因（DEGs）和相关生物过程来区分特定细胞群。特别是在脑部疾病中，活化的星形胶质细胞或小胶质细胞会根据蛋白质或 mRNA 的有限组别分为 A1、A2 和 M1、M2。前一种亚型具有促炎和神经毒性，后一种亚型具有神经保护作用。然而，转录组分析揭示了神经胶质细胞更多的异质性活化状态，其发生方式与刺激、疾病阶段和脑区有关。通过转录组分析，可以更有针对性地针对神经胶质细胞开发抗抑郁药物。脑部疾病中神经胶质细胞的状态也应表现出异质性。例如，在阿尔茨海默病大脑中，淀粉样β蛋白的分布、集中在皮层和海马等多个区域的活化胶质细胞以及疾病阶段，都可能导致附近的BECs表现出不同的病理状态。针对 BECs 的阿尔茨海默病药物开发仍处于早期阶段。仍需对 BECs 的病理机制进行更多的研究，尤其是 BECs 的转录组分析。

中国澳门大学Maggie Pui Man Hoi等在发表于《中国神经再生研究（英文）》(Neural Regeneration Research)杂志2026年第2期的综述文章中，讨论了目前对来自阿尔茨海默病患者或动物模型的BECs的转录组分析研究进展，从而可加深对BECs病理过程和机制的理解，帮助研究人员发现有效的治疗靶点。

文章来源：Yue Q, Li S, Lei CL, Wan H, Zhang Z, Hoi MPM (2026) Insights into the transcriptomic heterogeneity of brain endothelial cells in normal aging and Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 21(2):569-576.

来源：中国神经再生研究杂志