摘要：帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制涉及多因素交互作用，目前研究认为主要与以下机制相关：
帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制涉及多因素交互作用，目前研究认为主要与以下机制相关：
一、多巴胺能神经元退变：核心病理基础
黑质 - 纹状体通路损伤中脑黑质致密部（SNpc）的多巴胺能神经元大量死亡（丢失超 50% 时出现临床症状），导致纹状体多巴胺含量显著降低（下降超 70%），破坏了多巴胺与乙酰胆碱的神经递质平衡，引发震颤、僵直等运动症状。典型病理特征：神经元内出现 α- 突触核蛋白（α-synuclein）聚集形成的路易小体（Lewy body），是 PD 的标志性病变。二、α- 突触核蛋白的异常聚集与传播
蛋白错误折叠与毒性α- 突触核蛋白从可溶性单体错误折叠为不溶性纤维状聚集体，具有细胞毒性，可破坏神经元正常功能。“种子效应”：聚集体可作为 “种子” 诱导正常蛋白持续折叠，形成病理扩散，类似 “朊蛋白病” 的传播模式。跨神经元传播假说病理蛋白可能通过神经突触从肠道（经迷走神经）或嗅觉系统向大脑扩散，解释了 PD 患者常见的便秘、嗅觉减退等前驱症状早于运动症状出现的现象。三、遗传因素与基因突变
家族性 PD 相关基因SNCA 基因：编码 α- 突触核蛋白，突变或拷贝数增加可导致蛋白聚集。LRRK2 基因：突变可增强激酶活性，促进神经元退变，是家族性 PD 和晚发性散发性 PD 的重要风险因素。PINK1、DJ-1 基因：参与线粒体自噬（清除受损线粒体），突变会导致线粒体功能异常。遗传易感性与散发性 PD散发性 PD 占比超 90%，虽无明确家族史，但多个基因（如 GBA、ATP13A2）的多态性可增加患病风险。四、环境因素与表观遗传调控
环境毒素暴露接触农药（如百草枯）、重金属（锰）或工业毒素，可能通过氧化应激、线粒体损伤等机制诱发 PD。农村地区发病率略高于城市，可能与杀虫剂暴露相关。表观遗传修饰DNA 甲基化、组蛋白乙酰化等修饰异常，可调控 PD 相关基因（如 SNCA、PINK1）的表达，影响神经元对损伤的敏感性。五、免疫炎症与肠道 - 脑轴异常
神经炎症反应小胶质细胞过度激活，释放促炎因子（如 TNF-α、IL-1β），加剧神经元损伤。肠道菌群失衡PD 患者肠道菌群多样性降低，促炎菌（如大肠杆菌）增多，抗炎菌（如短链脂肪酸产生菌）减少，可能通过 “肠 - 脑轴” 影响中枢炎症和 α- 突触核蛋白聚集。六、其他辅助机制
自噬 - 溶酶体功能障碍：细胞清除异常蛋白的能力下降，导致 α- 突触核蛋白堆积。轴浆运输障碍：神经递质、线粒体等物质的轴突运输受阻，影响神经元存活。总结：多因素 “级联反应” 模型
PD 的发病并非单一因素所致，而是遗传易感性、环境暴露、衰老等因素共同作用，引发 α- 突触核蛋白异常聚集、多巴胺能神经元退变、神经炎症等一系列级联反应的结果。目前针对发病机制的研究（如 α- 突触核蛋白抗体药物、线粒体保护剂等）正推动 PD 的预防与早期干预策略发展，但完全阐明其机制仍需更多探索。
来源：悬悬看世界
