摘要：2025年5月14日，艾伯维宣布，EMRELIS™（telisotuzumab vedotin-tllv）已获得美国食品药品监督管理局 （FDA）的加速批准，用于治疗既往接受过系统性治疗的局部晚期或转移性、高c-Met 蛋白过表达 （OE）的非鳞状非小细胞肺癌

2025年5月14日，艾伯维宣布，EMRELIS™（telisotuzumab vedotin-tllv）已获得美国食品药品监督管理局 （FDA）的加速批准，用于治疗既往接受过系统性治疗的局部晚期或转移性、高c-Met 蛋白过表达 （OE）的非鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC）成年患者。高c-Met蛋白过表达定义为：经FDA批准的检测方法确定，≥50%的肿瘤细胞显示强阳性（3+）染色[1]。

本次FDA加速批准是基于2期LUMINOSITY研究（NCT03539536）数据支持。该研究评价了EMRELIS在c-Met过表达的晚期NSCLC人群中的有效性和安全性。研究显示，接受EMRELIS治疗的c-Met过表达患者（n=84）总体缓解率（ORR）达35%，中位缓解持续时间（DOR）为7.2个月[1]。

EMRELIS是一款靶向c-Met的抗体药物偶联物（ADC），由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷组成，是首个且唯一获批用于该患者群体的疗法。ADC通过靶向c-Met蛋白等独特生物标志物，将有效“载荷”精准递送至表达生物标志物的目标细胞[1]。

目前国内有多个针对c-Met过表达肺癌的临床试验进行中，例如：鞍石生物的c-MET抑制剂伯瑞替尼。

伯瑞替尼联合PLB1004肺癌临床试验进行中

在CDE官网显示[2]，一项评价伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性、安全性的开放、多中心的II期临床研究正在进行中，招募非小细胞肺癌患者参加。

2025年4月9日，北京鞍石生物科技有限责任公司自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂（EGFR-TKI）PLB1004，获中国国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗药物品种名单，用于治疗既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有表皮生长因子受体（EGFR）突变、间质-上皮转化因子（MET）扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者[2]。

伯瑞替尼是北京鞍石生物科技自主研发的一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖[3]。

2023年11月16日，伯瑞替尼正式获批在中国上市用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者[3]，已经纳入最新医保目录，医保价格：8010元／100mg／盒[4]。

伯瑞替尼联合PLB1004临床数据

在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，公布了伯瑞替尼联合PLB1004治疗EGFR-TKI治疗后出现MET扩增或过表达的EGFR突变非小细胞肺癌患者[5]。

该研究招募了患有EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC且MET扩增或MET过表达的中国患者，这些患者在既往接受EGFR-TKI治疗后发生疾病进展。在剂量递增阶段，患者接受口服伯瑞替尼（100mg/150mg/200mg）BID+PLB1004（80mg/160mg）每日一次。

2023年6月5日至2024年2月19日，在Ib期，44例患者接受了伯瑞替尼100mg+PLB1004 160mg（n=15）、伯瑞替尼150mg+PLB1004 160mg（n=13）、伯瑞替尼200mg+PLB1004 80mg（n=3）或伯瑞替尼150mg+PLB1004 80mg（n=13）的治疗，并被纳入安全性分析。

在44例患者中，36.4%的患者发生脑转移，86.4%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗。没有患者出现剂量限制性毒性，伯瑞替尼与PLB1004的最大耐受剂量未达到。

在所有测试的伯瑞替尼和PLB1004剂量水平上均出现客观缓解，在32例可评估的患者中观察到19例（59.4%）患者部分缓解（PR）。

在伯瑞替尼100mg+PLB1004 160mg、伯瑞替尼150mg+PLB1004 160mg、伯瑞替尼200mg+PLB1004 80mg和伯瑞替尼150 mg+PLB1004 80mg的剂量下，分别有7/12例（58.3%）、6/13例（46.2%）、2/3例（66.7%）、4/4例（100%）的患者达到PR。

在脑转移患者中，客观缓解率（ORR）为75.0%（9/12）。

在既往接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中，ORR为58.6%（17/29）。

参考文献：

1.美国FDA批准EMRELIS™用于治疗既往接受过治疗的高c-Met蛋白过表达晚期NSCLC成年患者,艾伯维官方微信公众号，文章发布于2025年5月15日.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

3.国家药监局附条件批准伯瑞替尼肠溶胶囊上市.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231116102348157.html

4.湘医保小程序.

5.W. Li, G. Che, J. Zhao，, et al. Vebreltinib Plus PLB1004 In EGFR-Mutated, NSCLC with MET Amplification or MET Overexpression Following EGFR-TKI[J]. 2024WCLC.

来源：癌研新药