摘要：根据礼来公司在2024年ASH年会上展示的3期BRUIN CLL-321试验(NCT04666038)的数据，与研究者选择的治疗方案相比，使用Jaypirca治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的无进展生存期(PFS)有所改善。
根据礼来公司在2024年ASH年会上展示的3期BRUIN CLL-321试验(NCT04666038)的数据，与研究者选择的治疗方案相比，使用Jaypirca治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的无进展生存期(PFS)有所改善。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者在接受共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后复发，有效的治疗选择有限。
Jaypirca（通用名称：pirtobrutinib/吡托布鲁替尼）是一种高选择性、非共价(可逆)BTK抑制剂。去年12月，Jaypirca获得FDA加速批准，用于治疗之前至少接受过两种疗法（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的CLL/SLL成人患者。该批准是继套细胞淋巴瘤之后，非共价BTK抑制剂第二次获批，批准依据是1/2期BRUIN试验的总体缓解率和缓解持续时间数据。
目前来看，这项加速批准转为全面批准可能将取决于无进展生存期数据，因为在验证性3期BRUIN CLL-321研究中的治疗组与对照组的高交叉率破坏了总生存期(OS)分析，在对照组出现疾病进展后的患者中有76%（66名患者中的50名）的患者交叉接受了Jaypirca治疗。
值得注意的是，BRUIN CLL-321是有史以来第一项专门针对既往接受过BTK抑制剂治疗的患者进行的CLL随机3期研究。
这项随机验证性研究在患有复发/难治性疾病的CLL/SLL且既往均接受过共价BTK抑制剂治疗的受试者中进行，比较了Jaypirca与研究者选择的IdelaR或BR治疗方案。
IdelaR方案：Idelalisib+利妥昔单抗；BR方案：苯达莫司汀加利妥昔单抗。
在研究中，将CLL/SLL的患者随机分配为接受Jaypirca单药治疗（n=119），或IdelaR/BR治疗（n=119）。主要终点是无进展生存期，并在2023年8月的试验主要分析中实现了该终点。第二个终点是总生存期，并于2024年8月进行了最终分析。
独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期显示，在19.4个月的中位随访中，Jaypirca组的患者中位无进展生存期为14.0个月。在17.7个月的中位随访中，IdelaR/BR组的患者中位无进展生存期为8.7个月。据独立审查委员会报告，Jaypirca将进展或死亡的风险降低了46％。
研究者评估的无进展生存期显示，在中位数为19.4个月的随访中，治疗组的中位无进展生存期为15.3个月；而对照组随访中位数为17.5个月，中位无进展生存期为9.2个月。在研究者评估中，Jaypirca将进展或死亡的风险降低了52%。研究者对无进展生存期的评估与独立审查委员会一致。
无进展生存期结果在与不良预后相关的关键亚组中是一致的。这些亚组包括既往接受过维奈克拉治疗的患者和TP53突变和/或17p缺失、未突变IGHV状态和复杂核型的患者。
Jaypirca也有利于无事件生存期(EFS)。在中位数为19.4个月的随访中，实验组的中位无事件生存期为14.1个月；而对照组随访中位数为18.7个月，中位无事件生存期为7.6个月。Jaypirca将事件的风险降低了61％。
还评估了下一次治疗时间或死亡的时间。在中位数为20.0个月的随访中，实验组的中位下一次治疗时间为24.0个月，而对照组的中位数为10.9个月。Jaypirca将开始下一次治疗或死亡的风险降低了63%，中位下一次治疗时间约为24个月。
当下一次治疗时间按既往暴露于维奈克拉进行组时，接受Jaypirca但首次使用BCL2抑制剂的患者(n=59/组)的中位下一次治疗时间为29.5个月，而接受IdelaR/BR的患者为12.5个月。在既往接受过维奈克拉治疗的患者中(n=60/组)，治疗组的中位下一次治疗时间为20.0个月，而对照组为8.7个月。
Jaypirca的安全性与之前的1期和2期试验一致。治疗相关不良事件导致5.2%接受Jaypirca治疗的患者停药，而接受IdelaR/BR治疗的患者停药率为21.1%。在调整暴露后，与IdelaR/BR相比，Jaypirca治疗中出现的不良事件发生率较低。
研究人员还评估了BTK抑制剂常见的特殊关注不良事件。6.9%的患者报告有任何级别的高血压，2.6%的患者报告3级或更高级别的高血压。尽管患有心房心律失常的患者没有被排除在试验之外，但累积事件发生率很低。此外，3名治疗后出现心房颤动的受试者中有2名有既往病史。
参考来源：
[1]‘Phase 3 results for Lilly's Jaypirca® (pirtobrutinib) in covalent BTK inhibitor pre-treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma to be presented at the 2024 ASH Annual Meeting’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2024年12月9日发布。
[2] Sharman JP, Munir T, Grosicki S等人。‘BRUIN CLL-321: Randomized phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib plus rituximab (IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR) in BTK inhibitor pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma’；《Blood》期刊。2024;144(suppl 1):886-886。doi: 10.1182/blood-2024-198147
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
来源：香港济民药业
