东南大学附属中大医院新发现：双重策略精准打击胰腺癌，靶点潜力可期

摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种与年龄相关的恶性肿瘤，与细胞外基质（ECM）密切相关。然而，正常胰腺中与年龄相关的细胞外基质变化对胰腺导管腺癌进展的影响仍不清楚。

【导读】胰腺导管腺癌（PDAC）是一种与年龄相关的恶性肿瘤，与细胞外基质（ECM）密切相关。然而，正常胰腺中与年龄相关的细胞外基质变化对胰腺导管腺癌进展的影响仍不清楚。

5月27日，东南大学附属中大医院研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“MMA-induced LOXL2+ PSCs promote linear ECM alignment in the aging pancreas leading to pancreatic cancer progression”的研究论文，本研究中，研究人员发现，老年胰腺导管腺癌（PDAC）患者正常胰腺组织中线性细胞外基质（ECM）排列的增加与 PDAC 的进展和不良预后相关。此外，老年 PDAC 患者的血清甲基丙二酸（MMA）水平升高，并与 PDAC 患者正常胰腺组织中线性 ECM 排列的增加有关。从功能上看，MMA 可促进胰腺星状细胞（PSCs）中 LOXL2 的表达，增加正常胰腺组织中的线性 ECM 排列，并促进肿瘤进展。本研究证明了 MMA 诱导的 LOXL2+PSCs 在 ECM 重塑中的作用，从而为缓解老年患者 PDAC 进展提供了潜在的治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07751-5#Sec33

背景知识

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种与年龄相关的恶性肿瘤。据世界卫生组织称，到 2050 年，全球 60 岁及以上人口的比例将从 12% 增加到 22%，超过 20 亿人。这一老龄化人口给胰腺癌的诊断和治疗带来了巨大挑战。因此，探究衰老对胰腺癌进展的影响至关重要。

细胞外基质（ECM）是组织中的非细胞成分，能够调节肿瘤的进展。随着结构蛋白排列的增加，细胞外基质的线性排列也会增加。研究表明，在老年人皮肤和淋巴结附近的区域，细胞外基质线性排列的增加会加速黑色素瘤向远处器官的侵袭和转移。然而，尚不清楚衰老胰腺中的细胞外基质线性排列是否会发生改变，以及这种改变是否与胰腺导管腺癌（PDAC）的进展有关。

胰腺星状细胞（PSCs）是基质细胞，能够合成大量细胞外基质（ECM）成分，如胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白和透明质酸，从而重塑细胞外基质并影响肿瘤进展。然而，PSCs 对衰老胰腺中线性细胞外基质排列的影响仍不清楚。

老年胰腺中线性细胞外基质排列的增加与胰腺导管腺癌的进展有关

为研究胰腺导管腺癌（PDAC）患者的预后是否因年龄而异，研究人员从 SEER 数据库中筛选出 14242 名 PDAC 患者，并将其分为老年（≥65 岁）和年轻（

研究人员对胰腺导管腺癌（PDAC）患者的石蜡包埋样本中的正常肿瘤邻近胰腺组织进行了分析，以探究老年和年轻个体之间线性细胞外基质（ECM）排列的差异，结果表明老年个体的胰腺组织线性 ECM 排列更明显。随后，根据中位数 MPF 值将患者分为高 MPF 组和低 MPF 组，发现高 MPF 组的线性 ECM 排列更显著。研究人员还分析了与这些正常胰腺组织对应的肿瘤组织的病理信息。T3/4 期、神经周围浸润（PNI）阳性组和淋巴血管浸润（LVI）阳性组的肿瘤表现出更明显的线性 ECM 排列。此外，生存期较短的患者线性 ECM 排列更显著，高 MPF 组患者的总生存期（OS）更短。另外，研究人员观察到在年轻患者中，胰腺 ECM 弱线性排列形成致密的胶原网络，保护正常组织免受肿瘤侵袭。相反，随着年龄增长，胰腺中线性排列的 ECM 增多，更易受到肿瘤侵袭。因此，这些结果表明，在老年患者中，胰腺组织中线性细胞外基质排列的增加与胰腺导管腺癌的进展有关。