摘要：第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。ASH年会作为全球血液领域的盛会，每至会期，全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力。
导读：
第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。ASH年会作为全球血液领域的盛会，每至会期，全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力。浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授团队
1。为此，特别邀请到俞文娟教授深入解读本项研究的更新数据。背景
携带MYD88L265P和CD79B突变（MCD 亚型）的DLBCL患者接受 R-CHOP治疗时预后较差，突显寻找替代治疗策略的紧迫性。众多研究表明，MCD型DLBCL非常依赖B细胞受体信号通路，阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可以有效破坏该通路，从而产生抗淋巴瘤的效果。本研究旨在探讨泽布替尼联合R-CHOP在初治携带MYD88L265P 和CD79B突变DLBCL 患者中的疗效和安全性。本文呈现了该研究的初步数据。
方法
本研究纳入年龄18-70岁、ECOG体能状态评分0-3、未接受过治疗且具有MYD88L265P和CD79B突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，MCD亚型）患者。患者接受泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）治疗连续4个周期（21天/周期），4个周期后达到完全缓解（CR）的患者继续接受2个周期ZR-CHOP治疗，然后继续2个周期的利妥昔单抗单药治疗。4个周期后部分缓解（PR）的患者则继续接受额外4个周期的 ZR-CHOP治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。
图1：研究设计
结果
截至2024年7月1日，共有23例新诊断MCD亚型DLBCL患者入组。中位年龄59.5岁（范围：33-76岁），12例患者（52%）被评估为Ann Arbor III-IV期。17例（73.9%）表现出结外受累，10例（43.5%）IPI评分为2或更高。5例（21.7%）为GCB亚型，18例患者（78.3%）为non-GCB亚型。
表1：患者基线数据
截至2024年7月1日，所有23例患者接受至少1个周期的R-CHOP联合泽布替尼治疗，15例患者接受了6个周期治疗，3例患者接受了8个周期治疗。在22例可评估疗效患者中，总缓解率（ORR）为90.9%，其中19例（86.4%）达到CR。1例（4.5%）因疾病进展死亡，另有1例（4.5%）在完成3个周期后因疾病进展退出试验。在17例可评估的non-GCB亚型患者中，14例达到CR，1例达到PR。中位随访时间15.7个月（4-28个月）。在分析时，中位PFS和中位OS尚未达到，预估1年PFS率为90.2%，1年OS率为94.1%。ZR-CHOP方案总体耐受性良好。
表2：疗效分析数据
图2：PFS结果和OS结果
结论
泽布替尼联合 R-CHOP 对于初治MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者是有效且耐受性良好。
专家解读
俞文娟教授：MCD亚型的DLBCL的患者预后较差，BTK抑制剂（BTKi）可有效阻断BCR依赖的NF-kB激活。虽然伊布替尼+R-CHOP（I-RCHOP）的PHOENIX三期试验未达到主要PFS终点，然而对肿瘤样本的事后基因表达分析显示，MCD和N1亚型的DLBCL患者具有较好的EFS和OS2。泽布替尼作为二代BTKi，从化学结构进行优化，相对于一代BTKi而言，具有更持久的BTK抑制作用和更精准的靶向选择，在临床应用中具有更好的安全性3。本研究对于携带MYD88L265P和CD79B突变人群，在标准治疗基础上加上泽布替尼，并采用缓解适应性治疗策略，提升了高危人群的获益，进一步体现了DLBCL精准治疗的必要性。俞文娟 教授
临床博士，科室副主任，主任医师，硕士生导师
毕业于中国协和医科大学
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金
参考文献：
1.2024 ASH poster 4494.
2.Johnson PWM, Balasubramanian S, Hodkinson B, et al. Clinical impact of ibrutinib plus R-CHOP in untreated DLBCL co-expressing BCL2 and MYC in the phase 3 PHOENIX trial. Blood Adv. 2023; 7(10):2008-2017.
3.Tam CS, Trotman J, Opat S, Burger JA, Cull G, Gottlieb D, et al.. Phase 1 study of the selective BTK inhibitor zanubrutinib in B-cell malignancies and safety and efficacy evaluation in CLL. Blood (2019) 134:851–9.
审校：Cherry
排版：Baa
执行：Cherry
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来源：灵科超声波