摘要:近日,一项发表于国际期刊的最新研究为高尿酸性肾病(Hyperuricemic Nephropathy, HN)治疗带来了新的希望。研究发现,天然黄酮类化合物——槲皮素(quercetin),可通过调控宿主与肠道微生物的协同代谢过程,显著降低肾脏损伤,为未来开发
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近日,一项发表于国际期刊的最新研究为高尿酸性肾病(Hyperuricemic Nephropathy, HN)治疗带来了新的希望。研究发现,天然黄酮类化合物——槲皮素(quercetin),可通过调控宿主与肠道微生物的协同代谢过程,显著降低肾脏损伤,为未来开发以肠道菌群为靶点的干预策略提供了科学依据。
高尿酸血症(HUA)是痛风、慢性肾病等多种代谢性疾病的重要诱因之一。近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群失调(gut dysbiosis)在高尿酸引发的肾损伤中扮演了重要角色。
肠道中的某些细菌会参与苯丙氨酸等氨基酸的代谢,产生如3-苯乳酸、马尿酸和N-乙酰-L-苯丙氨酸等具有肾毒性的代谢产物。这些物质进入血液循环后,可能加重肾炎、纤维化和氧化应激反应,最终导致肾功能恶化。
然而,目前尚缺乏有效手段来干预这种由肠道微生物介导的毒性代谢路径。
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槲皮素是一种广泛存在于水果、蔬菜和中药材中的天然黄酮类化合物,已知具有抗氧化、抗炎和降尿酸作用。但其是否能通过调节肠道菌群及其代谢活动来减轻肾损伤,此前机制尚不明确。
为了验证这一猜想,研究人员利用一种自发性高尿酸模型大鼠(Uox-/- 大鼠)进行实验,并设置了四组:模型对照组(MOD),低剂量槲皮素组(QL),高剂量槲皮素组(QH),别嘌醇阳性对照组(ALP)。
通过多组学技术(包括肠道菌群分析、非靶向代谢组学和靶向毒素检测),科学家系统评估了槲皮素对肠道微生态和肾功能的影响。
研究结果显示,槲皮素特别是高剂量处理,表现出以下显著效果:显著降低血清尿酸、肌酐和尿素氮水平,改善肾功能;缓解肾间质纤维化和炎症反应,抑制氧化应激。
同时,槲皮素可以修复结肠黏膜屏障功能障碍,降低肠道通透性;重塑肠道菌群结构,减少致病相关菌属如Blautia的丰度;抑制苯丙氨酸代谢途径,从而减少多种尿毒症毒素的生成;下调外周血液中尿毒症毒素的浓度,如3-苯乳酸、马尿酸、4-胍丁酸等。
这些尿毒症毒素水平的下降与肾损伤标志物及促炎因子呈正相关,说明它们可能是导致肾功能恶化的关键因素。
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进一步的整合网络分析显示,槲皮素不仅直接影响宿主代谢,还通过调节肠道菌群的代谢活性,改变宿主-微生物之间的协同代谢模式。
特别值得注意的是,槲皮素能够下调与苯丙氨酸代谢相关的微生物酶活性,从而阻断有害代谢产物的生成,减少了对肾脏的毒性负担。
这种“肠道-肾脏轴”的调控机制,为未来开发基于饮食或补充剂的精准营养干预方案提供了理论支持。
参考
Peng, Baizhao, et al. "Quercetin ameliorates hyperuricemic nephropathy through improving gut dysfunctions and decreasing gut bacteria-derived uremic toxins." Phytomedicine(2025): 156801.
来源:桦君谈健康