摘要：在接受新辅助化疗（NAC）但未达到病理完全缓解的、治疗前雌激素受体（ER）阴性或低表达的乳腺癌患者中，研究发现＞10%的患者其残余肿瘤组织中的ER表达增加。超过半数的患者在残余肿瘤组织中进行了ER检测。对于未达到病理学完全缓解的患者，应考虑重复检测生物标志物，

要点

2025年ASCO年会上发表的研究结果显示（摘要号：529），接受NAC治疗的I-III期ER阴性或ER低乳腺癌患者中，超过10%的患者在治疗后再次检测时，残余乳腺肿瘤组织中的ER表达会增加。

根据梅奥医学中心（Mayo Clinic）研究者之前开展的一项研究结果，这些患者可能适合接受辅助内分泌治疗，该研究表明，省略接受辅助内分泌治疗的患者会导致总体生存率下降，尤其是在新辅助治疗后有残留病变的ER低表达乳腺癌患者[1]。

Dr. Sarah K. Premji

“我们的研究核心发现是，在接受治疗后ER检测的患者中，当将残余癌组织与治疗前肿瘤进行比较时，有11%的患者其残余癌组织中的ER表达较治疗前肿瘤有所增加”明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的研究调查员Sarah K. Premji医学博士说。

研究方法

肿瘤异质性在较大的肿瘤中更为常见，这些肿瘤通常采用新辅助化疗联合免疫治疗或HER2靶向治疗。此外，激素受体（HR）阳性肿瘤在新辅助化疗后往往表现出较低的病理完全缓解率。

因此，“我们假设，新辅助化疗后残余的癌细胞可能表现出较治疗前肿瘤更高的ER表达”Sarah K. Premji博士说。

研究人员旨在评估（1）新辅助化疗后残余肿瘤中ER表达的复查频率，（2）新辅助化疗后ER表达的变化频率，以及（3）如果ER表达确实发生变化，是否会改变接受辅助内分泌治疗的建议。

他们确定了2009年至2023年间在明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所接受新辅助化疗且未达到病理完全缓解的高危I-III期ER阴性或低表达（定义为ER表达1%-10%，而不考虑HER2表达情况）乳腺癌患者。然后，他们确定了那些有残余疾病且对残余浸润性乳腺癌组织进行了ER重新检测的患者，并评估了患者的病理报告及关键临床特征。

在符合这些标准的955名患者中，88%（838名患者）为治疗前ER阴性，12%（117名患者）为治疗前ER低表达。69%的患者为HER2阴性，31%为HER2阳性。

共有496名患者（52%）在新辅助化疗后仍有浸润性癌残留，HER2阴性癌症较HER2阳性癌症更常见，ER阴性与ER低表达乳腺癌之间的残留浸润性乳腺癌发生率相似。

超过半数患者进行了ER重新检测

在检查的496名有残留疾病的患者中，56%（277名患者）对残留癌组织进行了ER重新检测。治疗前ER阴性与ER低表达疾病患者的ER重新检测率无差异，但HER2阳性肿瘤（39%）的检测率显著低于HER2阴性肿瘤（62%）（P＜0.001）。

在接受治疗后检测的277名患者中，共有31名（11%）患者的ER表达水平从治疗前到治疗后增加，定义为治疗前ER免疫组织化学（IHC）染色＜1%增加至1%-10%或＞10%，或基线ER低表达（1%-10%）增加至IHC＞10%。在这31名患者中，原始新辅助化疗用于治疗三阴性乳腺癌的占68%，用于治疗HER2阳性乳腺癌的占32%。

在治疗前ER阴性乳腺癌患者中，有残余乳腺癌组织的患者中，6%的患者在残余乳腺癌组织中被临床定义为ER阳性（ER＞10%），243名患者中有13名（5%）在残余乳腺癌组织中被诊断为ER低表达。在34名基线ER低表达乳腺癌患者中，有4名（12%）在新辅助治疗后残留乳腺癌组织中的ER表达＞10%。

辅助治疗使用情况

新辅助治疗后，31例残余组织中ER表达增加的患者中有21例（68%）接受了辅助治疗：18例被认为ER阳性残留病变的患者中有17例（94%），13例残留肿瘤中ER低表达的患者中有4例（31%）。

Dr. Matthew Goetz

最终，这项研究强调了在新辅助系统治疗后对ER阴性和ER低表达肿瘤的残余组织进行ER重新检测的重要性，”明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的资深作者Matthew Goetz医学博士指出。“未来的研究需要确定一个ER表达的临界值，以识别实际上对内分泌治疗有反应的肿瘤，以及是否可以使用更复杂的生物标志物来更好地识别对内分泌治疗有反应的ER表达肿瘤亚群。

作者还得出结论，对于未达到病理完全缓解的患者，应考虑重复生物标志物检测，并根据ER表达个性化内分泌治疗方案。

—— Wayne Kuznar

▌文章来源：

▌参考文献：

[1]、Choong GM, Hoskin TL, Boughey JC, Ingle JN, Goetz MP. Endocrine therapy omission in estrogen receptor-low (1%-10%) early-stage breast cancer. J Clin Oncol. Published online April 11, 2025.

[2]、Sarah K. Premji, et al. Estrogen receptor expression in residual breast cancer following neoadjuvant chemotherapy. 2025 ASCO.Abstract 529.

来源：肿瘤瞭望