中科院1区: 暨南大学等团队揭示枸杞糖肽通过抑制帕金森病中的脂质过氧化减轻多巴胺能神经元的损失

摘要：本期推荐的是由暨南大学何蓉蓉教授团队、云南中医药大学中药学院与云南省南方药物利用重点实验室、澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示揭示枸杞糖肽通过抑制帕金森病中的脂质过氧化减轻多巴

【写在前面】：本期推荐的是由暨南大学何蓉蓉教授团队、云南中医药大学中药学院与云南省南方药物利用重点实验室、澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示揭示枸杞糖肽通过抑制帕金森病中的脂质过氧化减轻多巴胺能神经元的损失。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Wolfberry (Lycium barbarum) glycopeptide attenuates dopaminergic neurons loss by inhibiting lipid peroxidation in Parkinson's disease

背景

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其临床特征是由于黑质纹状体系统中多巴胺能神经元的逐渐丧失导致的运动功能障碍。目前，左旋多巴制剂等药物只能提供暂时的症状缓解，而不能防止神经元损失或阻止疾病进展。在传统中医中，一种特殊类型的枸杞或枸杞，枸杞的果实，历来被认为具有神经保护作用，可能对帕金森病有治疗作用。然而，对这些作用的科学验证仍然有限。

目的

本研究旨在研究枸杞糖肽（WGP）在各种动物模型中对PD进展的神经保护作用，并阐明其治疗作用的潜在机制。

研究设计

使用多种典型动物模型，包括1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）治疗的小鼠、6-羟基多巴胺（6-OHDA）治疗的大鼠和α-突触核蛋白过表达的hSNCA53T小鼠，来评估WGP的抗PD疗效。评估多巴胺能神经元的行为缺陷和病理损伤，以确定WGP的神经保护潜力。

方法

在建立动物模型并给予WGP治疗后，使用杆试验、旋转杆试验和步态分析评估PD样行为。通过免疫组织化学、免疫荧光和蛋白质印迹分析检测中脑和纹状体中多巴胺能神经元的损失。通过ELISA测量这些脑区的炎症标志物。

结果

WGP治疗显著减轻了运动缺陷以及进行性多巴胺能神经元损失。从机制上讲，WGP通过调节铁稳态，特别是通过调节TFRC、FTH1和FPN等关键蛋白来发挥其神经保护作用。该功能有助于减少黑质纹状体系统中脂质过氧化的积累，从而减轻神经炎症和神经元退化。

结论

我们的研究结果强调了WGP作为PD神经保护剂的创新潜力，其独特的作用机制针对铁稳态和脂质过氧化驱动的神经变性。本研究深化了对中医药对神经退行性疾病治疗作用的理解，并将WGP定位为PD治疗进一步临床开发的有力候选者。

图文摘要

【前言】

来源于植物的糖肽是一类由聚糖和多肽组成的生物活性偶联物，由于其在各种疾病中的治疗活性而引起了广泛关注。枸杞子，在中国传统医学中作为药物和食物的来源已有2000年的历史，并被列入备受推崇的“药食同源”名录。从枸杞中纯化的糖肽（WGP）由近30%的蛋白质和单糖成分组成，由于其显著的生物学效应，包括抗炎、抗氧化和免疫调节，被认为是最有前景的生物活性成分。最近，越来越多的证据支持WGP在缓解神经系统疾病方面的作用，如抑郁症、阿尔茨海默病和视神经脊髓炎谱系障碍。WGP对秀丽隐杆线虫PD的影响已初步暗示。因此，进行严格的动物研究以验证WGP治疗PD的潜力并阐明其潜在机制至关重要，这不仅可以提高我们对疾病的理解，还可以为新疗法的开发提供指导。此前，我们利用WGP开发了一种名为Untremer®的产品作为PD的辅助疗法。在这项研究中，我们使用三种经典动物模型，包括SNCA模型、MPTP模型和6-OHDA模型，评估了WGP在PD中的治疗潜力及其对多巴胺能神经变性的保护作用。

【结果部分】

1.WGP基因可减轻SNCA小鼠的行为障碍，减少神经元损失。(A)免疫印迹法检测小鼠中脑中α-突触核蛋白的表达。