摘要:5月30日至6月3日,备受全球瞩目的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥盛大召开。作为肿瘤治疗领域的“风向标”,ASCO年会一直是全球医学界关注的焦点,吸引了众多专家学者参会。广东省人民医院的吴一龙教授也出席了此次会议。在会议期间,吴一龙教授对肺癌领域
编者按:
5月30日至6月3日,备受全球瞩目的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥盛大召开。作为肿瘤治疗领域的“风向标”,ASCO年会一直是全球医学界关注的焦点,吸引了众多专家学者参会。广东省人民医院的吴一龙教授也出席了此次会议。在会议期间,吴一龙教授对肺癌领域重磅研究进行了精彩点评,并将他的所见所感写成随笔,发布在朋友圈中。【医悦汇】特此整理这些内容,以飨读者。讲者介绍
吴一龙
▶ 广东省人民医院临床肿瘤学专家、二级教授、主任医师、博士生导师
▶ IASLC杰出科学奖获得者
▶ 广东省医师协会(GDMDA)会长
▶ 广东省人民医院(GDPH)首席专家
▶ 广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
▶ 中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
2025 ASCO大会纪实之一
又见芝加哥!
仍然是那个老样子,仍然那样的人头涌涌,仍是那样地行色匆匆。ASCO,4万多人聚集,为了一个主题,交流临床肿瘤学的进展。说到进展,当用一个词以言之:眼花缭乱。
当日最大的消息,莫过于第一三共的看家花旦之一,HER3 ADC宣布冲击肺癌失败。阐述更全面的内容,还需看今天香港中文大学莫教授的详述。
所谓的几家欢喜几家愁,康方的当红双抗,宣布全球的临床试验取得成功,但依旧留下尾巴,总生存只是趋势好,似乎还没到最后的临门一脚。
5月31日,肺癌的高潮还没到来,但壁报展示区已是热闹非凡:今年把原来两次的壁报展示归为一次,涵盖了肺癌的方方面面。许许多多的大佬们都在自己的壁报前站台,与众多的同行交流、畅谈自己研究的成功和不足,当然更多的还是想听听大家的评论和见解以便改善自己的工作。
整个展区,热闹的是血液ctDNA和MRD检测的多样化应用,已有许多大型的Ⅲ期临床试验,回顾性展示了ctDNA的作用,去年失败的MET-ADC EVOKE-1研究,展示了ctDNA阴性的患者,几乎95%以上的生存;我们的研究CTONG1806,在新辅助治疗取得pCR患者,发现了癌细胞的DNA,其中1例在术后一个月MRD阳性。这个研究提示,未来术后不需治疗的,可能需要pCR和MRD均为阴性者。可以说,我们在2021年提出的MRD概念和共识,已有燎原之势,足见中国肺癌高峰论坛独具一格的前瞻性!
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2025 ASCO 大会纪实之二
ASCO第三天,肺癌报告进入了第一个高潮!
上午的晚期肺癌口头报告专场,座无虚席。8个报告中,有4个Ⅲ期临床试验,全部由黄皮肤的中国人唱主角。
可能最有价值的研究,当推上海胸科医院陆舜教授报道的SACHI研究,在EGFR治疗失败后有用FISH确定为MET过表达的,采用奥希替尼联合赛沃替尼对比标准的两药化疗,疾病无进展时间为9.8对6.4,如果之前采用的是第三代药物,无进展时间降为6.9对3.0;更为可喜的是生存曲线呈开口笑,这为总生存的获益奠定了基础,这绝对是一项会改变临床实践的研究。我从2010年最早开始研究MET扩增,在诸多Ⅱ期研究如特泊替尼和卡马替尼,都看到这种情况,只不过这两个跨国公司的产品,止步于Ⅲ期临床试验,这恰好为赛沃替尼的崛起让开了一条坦途。当然,战斗未有穷期,对MET扩增的治疗研究,可能还会爆出一些大新闻。
香港中文大学的莫树锦教授,领头的一项HER3 ADC铩羽而归。EGFR耐药后用这个万众期待的ADC,PFS是5.8对5.4,尽管统计学有意义但临床上却没有价值,总生存的两条生存曲线也重叠在一起。这是最近ADC药物在肺癌上败北的又一个例子。
好在中山大学肿瘤医院的张力挽回一局,他领衔的Opti-TROP Lung-03,PFS 6.9个月对比对照组多西他赛的2.8个月,凭此数据,中国的第一个TROP-2抑制剂最先有条件获批。ADC药物在肺癌,总算可以有价值有底气地说一说了。
上海胸科医院韩宝慧,开展的CAMPASSS研究,将PD-L1联合抗血管生成小分子安罗替尼挑战药王帕博利珠单抗治疗PD-L1表达的患者,也取得阳性结果,PFS 11个月对7.1个月,降低进展风险30%。高表达PD-L1患者获益明显,低表达的(1-49%)获益不明显,其设计和康方的HARMONi-A研究如出一辙,都想扩充更多的患者,结果重复了伊沃西单抗的故事:大家质疑为什么将不是标准治疗的PD-L1低表达人群也纳入研究。现在看来,凡是涉及检查点抑制剂研究的,需要高度重视PD-L1的表达!如本次口报告的TROP2抑制剂联合免疫治疗(TROPION-Lung02),KRAS抑制剂联合免疫(KRYSTAL-7)均是如此。
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2025 ASCO 大会纪实之三
ASCO第四天,今年最被期待的几个临床试验都亮相了。
首先来看看CheckMate 816,这是迄今为止唯一的一个仅有新辅助免疫化疗的Ⅲ期临床试验。患者接受3个周期的全身治疗,然后接受手术,之后是没有任何指定治疗的长期随访。请注意,仅有3个周期的全身治疗!之前我们都已知道,其主要研究目的即主要病理学缓解率和无事件生存已达到,因此被美国FDA和我国的NMPA批准而成为唯一的一个术前免疫治疗的方案。
之后有关围手术期的研究,都是要加上一个尾巴,术后再给予1年左右的免疫治疗,也取得了不少的成功。这就引起了争论,加上术后辅助治疗的意义何在?这也导致FDA提出,在围术期的研究中,必须明确哪一个成分(术前或术后或两者)在起作用。医生的习惯和患者的恐惧,一直都认为多治疗总是好的。
816研究今天公布的结果,明确宣布,5年生存率达到65.4%,生存率提高了10%,减少死亡风险28%。这一数据和围术期或辅助治疗的结果非常接近!有意思的是,如果PCR和MRD都阴性的。几乎100%生存!当然,术后是否需要辅助治疗,还需要更仔细地挑选病人。但于我而言,这样少而精体现了癌症治疗的最高目的:简单、有效、高质量的生存水准。用一句非常接地气的话:如果2-3期肺癌要手术,术前不给予3周期的免疫化疗,那是在耍流氓。具体观点,请看看丁香园制作的我和816主要研究者Ford的对话。
第二个重要试验是NeoADAURA,即对有EGFR突变的可手术肺癌患者,术前给予第三代靶向药物奥希替尼,或奥希替尼+化疗或单纯的化疗。主要目的是看看主要的病理学缓解,次要目的是看看无事件生存率的差异。这是一个我们等了好几年的试验,我们真的期待,像没有基因突变的患者一样,新辅助治疗能给我们带来惊艳!可惜的是,虽然试验在主要病理学缓解上取得成功,但数字有点难看:奥希替尼的主要病理缓解率25%,肿瘤完全消失的是9%;加上化疗是26%和4%,没有奥希替尼是2%,没有肿瘤完全缓解的。加上化疗并不能提高肿瘤完全消失率,这和之前报道的FLAURA2有点冲突。
这里要吐槽的是,作为一个Ⅲ期临床试验,主要目的居然是主要病理学缓解率而不是无事件生存,我们治疗肺癌,重要的是要让患者有质量的活得长久。如果主要病理学缓解不能转换为生存获益,那研究的意义就要大打折扣了。这个研究91%的患者都接受了奥希替尼辅助治疗,根据之前公布的ADAURA研究,3年靶向治疗的强大效应,足以把术前2-3个月的治疗效应消弭于无形。研究者在同期发表于JCO上的论文说,如果将来无事件生存出现有意义的差异,那就会改变临床实践。是的,时间会告诉我们一切,但要如这个愿,可能就难了。
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来源:医悦汇一点号