摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在美国芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤领域最具规模与影响力的学术盛会，ASCO年会汇聚世界顶尖肿瘤学专家，共同聚焦前沿研究与临床难题，推动全球癌症治疗持续进步。在本届大会上，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队的两项研
编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在美国芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤领域最具规模与影响力的学术盛会，ASCO年会汇聚世界顶尖肿瘤学专家，共同聚焦前沿研究与临床难题，推动全球癌症治疗持续进步。在本届大会上，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队的两项研究成果受到关注，分别以口头报告与壁报展示形式入选，聚焦于NK/T细胞淋巴瘤与外周T细胞淋巴瘤（PTCL）早期治疗策略的优化探索。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀黄教授对这两项研究进行深入解读，并分享对外周T细胞淋巴瘤治疗未来发展趋势的思考与展望。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：您在本次大会口头报告的SCENT-2研究显示，信迪利单抗联合西达本胺加P-GemOx方案在初治的ENKTL患者中取得了亮眼的结果。您如何解读这一治疗组合在疗效、毒性控制等方面相较传统方案的优势？
黄慧强教授：我们知道，NK/T细胞淋巴瘤是一种相对少见的疾病。目前在治疗过程中，传统的化疗和放疗仍占据重要地位。对于晚期患者而言，化疗联合自体移植巩固治疗是关键手段。然而，传统治疗方法尚存在一定局限性，因此我们需要探索更多有效方法，以期进一步提高疗效。
早在前些年，我们就发现免疫检查点抑制剂PD-1单抗和表观遗传调控药物西达苯胺各自在NK/T细胞淋巴瘤中单药使用已有一定疗效。基础研究也提示，两者联合，即“表观免疫”调控策略，能够产生良好的协同效应。因此，我们在多年前便开展了该联合方案在复发/难治NK/T细胞淋巴瘤患者中的应用研究。结果显示，完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均较以往治疗方案有大幅度提高，同时安全性良好，已在美国血液学会（ASH）大会进行口头报告，并发表相关论文。
基于这些临床研究结果，我们进一步提出了一个设想：能否将这种表观免疫策略前移至初治患者，进一步提升疗效，同时减少化疗强度、降低毒性？因此，本次我们在ASCO大会上报告的研究内容，便是将PD-1单抗联合西达苯胺应用于初治患者。具体方案为：对于符合条件的初治患者，首先给予两个疗程的表观免疫治疗，根据反应情况随后进行2至4个疗程的化疗，最后所有患者接受放疗。研究共纳入了47例患者。结果显示，仅在表观免疫阶段，就有63.8%的患者达到了CR；在此基础上再接受化疗后，CR率接近93.6%；而在完成全程治疗（即放疗）后，CR率进一步提升至约95.7%，一年总生存率也达到95.3%以上。
这一结果提示，在尚未接受化疗前，单纯表观免疫治疗就可使60%的患者获得非常好的疗效。因此我们也在思考，未来是否有可能让部分患者免于化疗，直接进入放疗。从我们目前的SCENT-2研究来看，该策略在安全性上也表现良好。这是首次将该策略用于NK/T细胞淋巴瘤一线治疗的尝试，初步结果令人振奋，也为未来的治疗提供了新的可能。
研究简介
信迪利单抗联合西达本胺序贯P-GemOx方案治疗初治结外自然杀伤性/T 细胞淋巴瘤（TN-ENKTL）患者：一项多中心、开放标签、单臂、II 期研究（SCENT-2试验）（摘要号：7006）
背景：ENKTL是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在亚洲地区发病率较高。P-GemOx方案是标准的一线治疗方案之一，具有毒性较轻的特点。我们之前的研究（SCENT试验）确认了信迪利单抗联合西达本胺（SC方案）在复发/难治性ENKTL患者中安全且有效。我们推测，早期应用SC方案可能进一步优化患者的治疗结局。基于此，本研究开展了一项前瞻性研究，评估SC方案后接P-GemOx方案治疗初治ENKTL患者的疗效和安全性（NCT04994210）。本文报告了早期患者的初步结果。
方法：本研究为研究者发起，符合条件的患者年龄18-80岁，组织学确诊为初治ENKTL。患者先接受2个周期标准剂量的SC方案治疗（A部分）。达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，随后接受2个周期的P-GemOx方案治疗（B部分）。如果仅达到疾病稳定（SD）或PR，则接受4个周期P-GemOx治疗。所有患者在B部分后均进行受累野照射（IFRT）。主要终点为A+B部分的CR率（CRR）；关键次要终点包括A部分的CRR、完全缓解持续时间（DoCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。基于P-GemOx历史数据，预计A+B部分CRR为80%，最低接受CRR为60%。计划入组47例患者。预处理FFPE肿瘤和血液样本通过基于捕获的NGS靶向淋巴瘤相关基因进行分析。
结果：2022年8月至2024年12月，来自中国3个中心共入组47例符合条件患者，2例患者仍在治疗中。所有患者均接受PET/CT评估疗效。46例可评估患者在完成SC方案2周期后，36例（78.2%）获得反应，其中29例（60.3%）为CR。接受P-GemOx方案的中位周期数为2（范围1-4）。B部分评估的42例患者中，CRR为95.2%（40/42），总缓解率为97.6%（41/42）。中位随访时间为12.4个月（范围0.2-23.7个月）。1年DoCR率、PFS率和OS率分别为96.2%（95%CI：75.7-99.5）、97.5%（95%CI：83.6-99.6）和95.3%（95%CI：82.2-98.8）。最常见的骨髓毒性包括中性粒细胞减少（97.8%）、淋巴细胞减少（89.4%）、贫血（74.5%）、血小板减少（58.7%），非骨髓毒性主要为食欲减退（38.3%）、恶心（38.3%）、血清脂肪酶升高（31.9%）。多数毒性与P-GemOx方案相关。共有3例患者死亡，2例因疾病进展，1例因意外事故。
结论：SCENT-2试验的初步结果超出预期疗效，显示该方案有望成为一项减化疗的有效治疗选择且毒性可控。后续研究仍需进一步验证。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在另一项Ib期研究中，盐酸米托蒽醌脂质体联合CMOP方案在初治PTCL患者中展现出良好的安全性和积极的初步疗效。结合目前的随访数据，您如何评价这一方案的临床应用价值？以及您对后续研究有哪些展望？
黄慧强教授：这是我们今年在ASCO大会上以壁报展示的另一项研究，聚焦于PTCL。尽管T细胞淋巴瘤在所有淋巴瘤中所占比例较小，整体进展相较B细胞淋巴瘤仍显滞后，但近年来其研究与治疗正逐步加快推进。目前来看，常规化疗在T细胞淋巴瘤中仍有效，但其CR率偏低、远期疗效也不理想。因此，提升化疗的疗效依然是一个重要方向。因此我们在积极探索靶向治疗的同时，不断优化现有化疗方案同样关键。
本研究的核心在于对标准CHOP方案中的H药物进行了替换——我们引入了国产2.2类改良型新药盐酸米托蒽醌脂质体，替代了多柔比星。米托蒽醌通过脂质体包裹技术进行修饰后，其在肿瘤组织中的浓度明显提升，单药应用已显示出优于多柔比星的抗肿瘤活性。基于此，我们设计了CMOP方案，并开展了一项剂量递增的多中心临床研究，共纳入了30余例PTCL患者。从初步结果来看，该方案显示出良好的疗效，CR率显著高于传统CHOP方案，整体有效率达88%以上。更令人关注的是中位无进展生存期（PFS）达20个月以上，较CHOP方案有明显提升。同时，总体毒性方面与CHOP相当，患者耐受良好。本次ASCO大会首次完整报道CMOP临床研究结果。
未来我们希望在更大样本中进一步验证这一结果，同时也在探索将CMOP方案与靶向治疗联合，进一步提升治疗效果。此外，我们也对米托蒽醌脂质体在二线治疗、B细胞淋巴瘤等中的应用潜力保持高度关注，并将持续进行相关研究。
研究简介
盐酸米托蒽醌脂质体联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松（CMOP）治疗初治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者：一项多中心、开放标签、单臂Ⅰb期研究的扩展随访分析（摘要号：7048）
背景：PTCL是一类异质性较强的淋巴瘤，通常患者预后较差，尤其是在采用CHOP方案治疗时。我们既往研究显示米托蒽醌盐酸盐脂质体（Lipo-MIT）在复发/难治PTCL中具有一定疗效。本研究此前报道CMOP方案在初治PTCL患者中展现了良好的疗效。本文呈现该方案最终剂量的延长随访数据（注册号NCT04548700）。
方法：符合条件的患者年龄为18-70岁，病理确诊为初治PTCL。患者接受Lipo-MIT联合标准剂量COP方案，每4周为1个周期，共6个周期。研究包括3+3剂量递增阶段（Lipo-MIT剂量为12、15、18及21 mg/m2）及特定剂量扩展阶段（推荐的Ⅱ期剂量RP2D）。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性。次要终点包括独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）、完全缓解持续时间（DoCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及药代动力学（PK）。
结果：截至2022年11月17日，来自中国7个中心的38例患者入组（剂量递增阶段26例），包括21例（55.3%）淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（AITL），6例（15.8%）PTCL-非特指型（NOS），4例（10.5%）ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），3例（7.9%）ALK阳性PTCL，4例（10.5%）其他类型。16例（42.1%）为Ⅳ期患者。无剂量限制性毒性发生，18 mg/m2被确定为RP2D。常见3/4级治疗相关不良事件主要为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少（76.3%）、白细胞减少（73.7%）、淋巴细胞减少（44.7%）、血小板减少（15.8%）及贫血（13.2%）。中位随访23.8个月（范围1.0-42.4个月），35例可评估患者中，IRC评估CR率为54.3%（95%CI：36.6-71.2%），ORR为88.6%（95%CI：73.3-96.8%）。研究者评估的CR率和ORR分别为51.4%（95%CI：34.0-68.6%）和85.7%（95%CI：69.7-95.2%）。中位DoCR尚未达到，中位DoR为20.1个月（95%CI：5.2-35.1）。中位PFS为20.8个月（95%CI：6.1-35.5），中位OS尚未达到，2年OS率为93.3%（95%CI：75.9-98.3%）。此外，Lipo-MIT表现出良好的药代动力学特征，在12-18 mg/m2剂量范围内呈线性特征。
结论：CMOP方案具有良好的药代动力学性质、可控的安全性及令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。结果支持开展Ⅱ期及Ⅲ期临床试验，以进一步确认该方案在该患者群体中的疗效。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：综合两项研究成果，您如何看待T细胞淋巴瘤治疗的未来发展趋势？
黄慧强教授：我们目前的研究，正是在为未来的治疗积累经验。如前所述，无论是NK/T细胞淋巴瘤还是PTCL，我们都观察到一些很有意思的现象，它们在治疗策略上与ASCO大会上报告的许多实体瘤有所不同。对于这些淋巴瘤，我们常规的治疗方法，包括化疗、自体移植以及新加入的靶向药物，都能够总体上提升治疗效果。因此，我们希望在每个治疗环节都要做好，包括化疗也是非常重要的。比如我们在PTCL中用CMOP方案替代传统CHOP方案，就是在提升化疗的疗效；而在NK/T细胞淋巴瘤中，我们尝试将PD-1单抗联合西达苯胺进行“表观免疫”治疗，也观察到了进一步的疗效改善。
总的来说，在T细胞淋巴瘤的治疗中，我们需要从多个层面不断探索和突破，只有多策略并进，才能真正推动整体疗效的提高。目前，国内很多同行都在这方面进行了深入研究，我们团队也做了许多积极尝试，未来希望能带来更多成果。
专家简介
黄慧强 教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师、博士生导师
中国老年健康协会理事
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会荣誉主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会荣誉主委
P-Gemox和DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤先后被美国NCCN指南推荐，近年在国际期刊上发表第一或通讯（共同）作者文章多篇包括：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer Comunication和STTT等
来源：肿瘤瞭望