摘要：第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈璀璨登场。作为全球血液领域的顶尖盛会，ASH年会每年都会吸引全球知名的血液病学专家齐聚一堂，共同分享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性的临床数据，为血液学领域的持续发展注入源源
第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈璀璨登场。作为全球血液领域的顶尖盛会，ASH年会每年都会吸引全球知名的血液病学专家齐聚一堂，共同分享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性的临床数据，为血液学领域的持续发展注入源源不断的动力。在本次大会上，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科将公布一项关于泽布替尼联合利妥昔单抗和甲氨蝶呤+泽布替尼维持治疗继发性中枢神经系统淋巴瘤研究的最新数据。这一重要研究进展无疑将为该领域的治疗策略带来新的思路和启示。为此，我们特别邀请到邓丽娟教授，她将深入解读本项研究的更新数据，让我们对这一研究有更深入、更全面的了解。
背景和目的
今天分享一项来自第66届美国血液学会（ASH）年会的研究摘要——《Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients》[1]。这项研究由北京大学人民医院、南京医科大学第一附属医院等14个中心联合进行，为我们提供了关于第二代BTK抑制剂泽布替尼在中国CLL/SLL患者中实际应用的宝贵数据约5%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者发生继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL），与不良预后相关1-2。在2022年的ASH会议上，我们报道了第二代BTK抑制剂泽布替尼联合利妥昔单抗和大剂量甲氨蝶呤治疗SCNSL的Ⅱ期试验（NCT05398224）显示出良好的疗效和良好的安全性。随着随访时间延长和纳入更多患者，包括对临床和分子特征的亚组分析，本文给出了最新结果3 4。方法
[1]纳入伴有继发性中枢神经系统（CNS）受累的DLBCL患者，将接受最多6个周期的ZR-MTX方案治疗，每3个周期后进行疗效评估。对有缓解的患者，将进行泽布替尼维持治疗或ASCT巩固治疗后继续用泽布替尼维持治疗。在诊断时收集了肿瘤样本，对16个样本进行了全外显子组测序，对14个样本进行了批量转录组测序。
结果
[1]截至2024年7月28日，本研究纳入了21例患者。患者的中位年龄为62岁（范围：33-72岁，），8例为男性。中位ECOG评分为2分。初诊至CNS复发的中位时间为1.8年（范围：0.2-15.0年）。
中位随访15.1个月，12例进展（6例死亡），9例仍在治疗中。14例患者接受了6个周期的诱导治疗，其中3例接受了ASCT。19例患者可评估疗效，ORR 14例（73.7%），CR 10例（52.6%），PR 4例（21.1%）。中位PFS为12.2个月，中位OS尚未达到。1年PFS和OS分别为54.3%和75.0%。
安全性与之前报告的结果一致。最常见的不良事件包括白细胞减少、血小板减少、低钾血症和镜下血尿。3/4级事件仅在3例患者中观察到（1例4级血小板减少，1例3级泌尿系感染，1例3级贫血）。
基因表达谱：使用Lymph2Cx分类法，14例患者确定了COO: 9例为ABC型，2例为GCB型，3例为未分类。16例通过LymphGen工具进行基因亚型预测：2例为MCD，3例为ST2,1例为EZB，1例为BN2,1例为EZB/A53,8例为其他。16例患者中9例存在MYD88突变，其中L265P突变7例，非L265P突变2例。16例患者中5例检测到CD79b基因突变。
PFS的亚组分析显示，不同临床亚组之间无统计学差异(1年内是否CNS复发，p值=0.16；孤立性中枢神经系统复发或伴有全身复发，p值=0.46)。在COO亚组和遗传亚组中没有观察到PFS的显著差异（p值=0.54和p值=0.88）。MYD88和CD79b突变状态与PFS无关（p值分别为0.48和0.37）。
结论
[1]本次更新的结果进一步证明了ZR-MTX治疗SCNSL患者的疗效和耐受性。本研究还强调了SCNSL的遗传异质性，值得注意的是，包括GCB亚型和MCD以外的遗传亚型在内的大多数亚组均观察到疗效。
专家解读
邓丽娟教授
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科
在本届ASH大会上，我们公布了一项关于泽布替尼联合利妥昔单抗及甲氨蝶呤诱导治疗，随后采用泽布替尼维持疗法用于SCNSL患者的临床研究最新进展。截至2024年7月28日，本项研究共纳入了21例病例，其中19例患者的数据可用于疗效评估。结果显示， ORR达到了73.7%，CRR为达到了52.6%。此外，中位PFS为12.2个月，而中位OS尚未达到终点。安全性方面的表现与先前报告保持一致，大多数患者展现出良好的耐受性。值得注意的是，此次更新还特别提供了基于COO分类以及不同基因亚型分组下的生存分析数据，令人鼓舞的是，在包括GCB亚型和除MCD之外的其他遗传变异群体中均观察到了积极的效果。
鉴于SCNSL患者通常预后不佳，特别是对于年轻患者而言，尽管强化疗后进行ASCT作为巩固手段已被证明具有一定疗效，但其副作用较大且适用范围有限；而对于老年患者来说，则更加缺乏有效的治疗选择。因此，探索新型、高效且低毒性的治疗方案显得尤为迫切。本研究中，我们将新一代BTKi—泽布替尼引入到SCNSL的标准治疗流程中，旨在通过优化诱导阶段用药组合并延长维持期给药来提高整体缓解率并降低不良反应发生率。此次ASH会议上发布的最新研究成果进一步强化了我们对使用ZRM+Z维持策略作为改善SCNSL患者长期结局潜在方案的信心。
邓丽娟 教授
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任医师，副教授
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
北京抗癌协会青年理事会理事
参考文献：
1. Ghose A, Elias HK, Guha G, et al. Influence of Rituximab on Central Nervous System Relapse in Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Role of Prophylaxis--A Systematic Review of Prospective Studies. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(8):451-457.
2. El-Galaly TC, Cheah CY, Bendtsen MD, et al. Treatment strategies, outcomes and prognostic factors in 291 patients with secondary CNS involvement by diffuse large B-cell lymphoma. Eur J Cancer. 2018;93:57-68.
3. 2022 ASH # 4258.
4. 2024 ASH # P1735.
审校：Cherry
排版：Baa
执行：Cherry
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来源：灵科超声波