摘要：一项新研究查明了这些差异的原因，找到了免疫细胞和神经细胞相互作用并导致瘙痒的途径。由麻省总医院（Mass General Brigham 医疗系统的创始成员之一）的过敏与免疫学专家领导的研究人员，随后在临床前研究中阻断了这一途径，这为过敏治疗提出了一种新方法。

一项新研究查明了这些差异的原因，找到了免疫细胞和神经细胞相互作用并导致瘙痒的途径。由麻省总医院（Mass General Brigham 医疗系统的创始成员之一）的过敏与免疫学专家领导的研究人员，随后在临床前研究中阻断了这一途径，这为过敏治疗提出了一种新方法。研究结果发表在《自然》杂志上。

“我们的研究解释了为什么在一个充满过敏原的世界里，有些人可能比其他人更容易产生过敏反应，” 资深及通讯作者卡罗琳・索科尔（Caroline Sokol）医学博士说道，她是麻省总医院过敏与临床免疫科的主治医师，也是哈佛医学院的医学助理教授。“通过确定一条控制过敏原反应性的途径，我们发现了一种新的细胞和分子回路，可作为治疗和预防包括瘙痒在内的过敏反应的靶点。我们的临床前数据表明，这可能是一种可应用于人类的方法。”

在检测细菌和病毒方面，免疫系统在检测病原体并启动针对它们的长期免疫反应中处于首要地位。然而，对于过敏原，免疫系统的作用次于感觉神经系统。在之前未接触过过敏原的人中，他们的感觉神经会直接对这些过敏原做出反应，引起瘙痒并触发局部免疫细胞启动过敏反应。在患有慢性过敏的人中，免疫系统会影响这些感觉神经，导致持续瘙痒。

索科尔及其同事之前的研究表明，皮肤的感觉神经系统 —— 特别是引发瘙痒的神经元 —— 会直接检测具有蛋白酶活性的过敏原，这是许多过敏原共有的一种酶驱动过程。在思考为什么有些人比其他人更容易出现过敏和慢性瘙痒症状时，研究人员假设先天免疫细胞可能能够在感觉神经元中为过敏原反应性设定一个 “阈值”，而且这些细胞的活动可能决定了哪些人更容易过敏。

研究人员进行了不同的细胞分析和基因测序，试图确定其中涉及的机制。他们发现，皮肤中一种鲜为人知的特定免疫细胞类型，他们称之为 GD3 细胞，会在包括通常存在于皮肤上的微生物等环境触发因素的刺激下，产生一种名为 IL - 3 的分子。IL - 3 直接作用于一部分引发瘙痒的感觉神经元，使它们对来自常见来源（如尘螨、环境霉菌和蚊子）的即使是低水平的蛋白酶过敏原也具有反应性。IL - 3 通过使感觉神经致敏而使其对过敏原更具反应性，但不会直接引起瘙痒。研究人员发现，这一过程涉及一条信号通路，该通路会促进某些分子的产生，从而引发过敏反应。

然后，他们在小鼠模型中进行了更多实验，发现去除 IL - 3 或 GD3 细胞，以及阻断其下游信号通路，可使小鼠对过敏原的致痒和免疫激活能力产生抗性。

由于小鼠模型中的免疫细胞类型与人类相似，作者得出结论，这些发现可能解释了该途径在人类过敏中的作用。

“我们的数据表明，这条途径在人类中也存在，这增加了一种可能性，即通过针对 IL - 3 介导的信号通路，我们可以开发出预防过敏的新疗法，” 索科尔说。“更重要的是，如果我们能够确定激活 GD3 细胞并形成这种 IL - 3 介导回路的特定因素，我们或许能够对这些因素进行干预，不仅能够理解过敏致敏过程，还能预防过敏。”

资料来源

A γδ T cell–IL-3 axis controls allergic responses through sensory neurons. Nature, 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07869-0

来源：皮肤科主任吴博士